- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05335551
TRU-IMMUNO: optimalisatie van leverimmunosuppressie
Een klinische pilootstudie om de aanvaardbaarheid en haalbaarheid van TruGraf-lever- en TRAC-levertesten te testen als onderdeel van de zorgstandaard: optimalisatie van leverimmuno-onderdrukking (TRU-IMMUNO)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal TruGraf Liver- en TRAC-levertesten leveren aan een groep transplantatieaanbieders vroeg na levertransplantatie om te verduidelijken of de resultaten van Trugraf Liver en TRAC Liver hun immunosuppressieminimalisatiestrategieën kunnen aanvullen om complicaties te voorkomen en het optreden van acute afstoting te verminderen. Het vermogen om IS te verminderen wordt vergeleken met de groep die de testresultaten niet ontvangt.
Proefpersonen worden gerandomiseerd in 2 groepen: de ene krijgt een Trugraf/TRAC-levertest en de andere niet. Proefpersonen in de biomarker-arm zullen TruGraf Liver- en TRAC-levertesten ondergaan bij inschrijving voor het onderzoek (1-2 maanden na levertransplantatie) en daarna elke maand gedurende 6 maanden. Proefpersonen zullen ook een Trugraf Liver- en TRAC-levertest ondergaan op maand 9 en 12 na transplantatie (7-8 en 10-11 maanden na baseline). De resultaten van TruGraf en TRAC Liver zullen in de biomarkerarm worden gebruikt in combinatie met alle andere beschikbare klinische parameters om beslissingen met betrekking tot veranderingen in de immunosuppressie te sturen. Er zijn geen door het protocol voorgeschreven immunosuppressieveranderingen. Proefpersonen in de zorgstandaardarm zullen geen biomarkers beschikbaar hebben voor beslissingen met betrekking tot immunosuppressieveranderingen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud.
- Ontvanger van een primaire of latere levertransplantatie van een overleden donor of een levende donor.
- Normale leverfunctietesten op het moment van of binnen 2 weken na het basisbezoek, gedefinieerd door totaal bilirubine (TB) ≤1,5 mg/dl en direct bilirubine (DB) <0,5 mg/dl, alkalische fosfatase (AP) ≤200 E/ L, en Alanine Transaminase (ALT) ≤60 U/L (mannetjes) ≤36 U/L (vrouwtjes).
- Tussen 1-2 maanden na levertransplantatie
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven.
- Ontvangers van eerdere lever- of niet-hepatische solide-orgaantransplantatie
- Geschiedenis van ≥2 milde of matige afwijzingen of 1 ernstige afwijzing voorafgaand aan inschrijving gedefinieerd door BANFF 2016-criteria
- Geschiedenis van auto-immuunziekte van de lever
- Vermeld voor herhaalde levertransplantatie
- Infectie met HIV
- Actieve HBV- of HCV-viremie (patiënten met een niet-detecteerbaar virus kunnen worden opgenomen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten gecontroleerd met TruGraf/TRAC-levertesten
Proefpersonen in de biomarker-arm zullen TruGraf Liver- en TRAC-levertesten ondergaan bij inschrijving voor het onderzoek (1-2 maanden na levertransplantatie) en daarna elke maand gedurende 6 maanden. Proefpersonen zullen ook Trugraf-lever- en TRAC-levertesten ondergaan op maand 9 en 12 na transplantatie (7-8 en 10-11 maanden na baseline) De resultaten van TruGraf en TRAC Liver zullen in de biomarkerarm worden gebruikt in combinatie met alle andere beschikbare klinische parameters om beslissingen van de hoofdonderzoeker en subonderzoekers met betrekking tot immunosuppressiebeheer te sturen. veranderingen. |
Dit is een observationele studie, er zijn geen protocol-gemandateerde interventies.
De resultaten van TruGraf en TRAC Liver zullen worden gebruikt in combinatie met beoordelingen van de zorgstandaard om de behandeling van de patiënt in de onderzoeksarm te bepalen.
|
|
Patiënten die niet worden gecontroleerd met TruGraf/TRAC-levertesten
Bij patiënten in de controle-/stamdard-of-care-arm wordt immunosuppressie verminderd op basis van het klinische oordeel en management van de hoofdonderzoeker en subonderzoekers.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van immunosuppressie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage proefpersonen in elke arm dat na 6 maanden een vermindering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangsdosis totale immunosuppressiva (niet-corticosteroïden) bereikte
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunosuppressieve trog
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Immunosuppressieve dalspiegels 6 maanden na transplantatie
|
6 maanden
|
|
Mediaan en gemiddeld IS-dal
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mediane en gemiddelde verandering in IS-dalspiegels vanaf baseline tot 6 maanden
|
6 maanden
|
|
monotherapie immunosuppressie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage patiënten dat immunosuppressie als monotherapie bereikt
|
1 jaar
|
|
klinisch nut
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage en totaal aantal TruGraf Liver- en TRAC Liver-resultaten waarvan de PI heeft vastgesteld dat ze klinisch bruikbaar zijn (Utility).
|
1 jaar
|
|
Workflow voor levertesten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage en totaal aantal in aanmerking komende patiënten voor wie de PI in staat was om de volledige TruGraf Liver- en TRAC Liver-testworkflow te voltooien (Haalbaarheid).
|
1 jaar
|
|
CKD-score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Progressie van CKD-score beheerd door de KDIGO-criteria (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) van een schaal van GI (normale nier) tot G5 (nierfalen)
|
1 jaar
|
|
BPAR biopsie voor oorzaak
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van biopsie bewezen acute afstoting op een biopsie voor oorzaak na 6 en 12 maanden
|
1 jaar
|
|
Acute afwijzing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van klinisch behandelde acute afstoting na 6 en 12 maanden
|
1 jaar
|
|
eGFR-tijdspunten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
eGFR op maand 6 en 12
|
1 jaar
|
|
eGFR-tijdspuntbereik
Tijdsspanne: 1 jaar
|
eGFR verandering vanaf baseline tot maand 6 en 12
|
1 jaar
|
|
Helling van eGFR
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Helling van eGFR vanaf baseline tot maand 6 en 12
|
1 jaar
|
|
eGFR afname of progressie van CKD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Risicofactoren voor eGFR-afname of progressie van CKD-score
|
1 jaar
|
|
Infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van infecties van graad 3 of hoger na 6 en 12 maanden
|
1 jaar
|
|
SF-36-scores
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in SF-36-scores vanaf baseline tot 6 maanden en einde van het onderzoek (SF 36 is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst met 36 items die acht gezondheidsdomeinen omvat: fysiek functioneren (10 items), lichamelijke pijn (2 items), rolbeperkingen vanwege fysieke gezondheidsproblemen (4 items), rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen (4 items), emotioneel welbevinden (5 items), sociaal functioneren (2 items), energie/vermoeidheid (4 items) en algemene gezondheidspercepties (5 stuks).
Scores voor elk domein variëren van 0 tot 100, waarbij een hogere score een gunstigere gezondheidstoestand definieert.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- TGRP09
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .