TRU-IMMUNO: Оптимизация иммуносупрессии печени
26 апреля 2022 г. обновлено: Transplant Genomics, Inc.
Клиническое пилотное исследование для проверки приемлемости и осуществимости тестирования TruGraf Liver и TRAC Liver как части стандарта лечения: оптимизация иммуносупрессии печени (TRU-IMMUNO)
Это проспективное многоцентровое рандомизированное исследование.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить осуществимость и полезность тестирования TruGraf/TRAC Liver, используемого в дополнение к стандартным мерам лечения дисфункции печени для управления иммуносупрессией.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В рамках этого исследования одной группе трансплантологов на раннем этапе после трансплантации печени будут предоставлены тесты Trugraf Liver и TRAC, чтобы выяснить, могут ли результаты Trugraf Liver и TRAC Liver дополнить их стратегии минимизации иммуносупрессии, чтобы избежать осложнений и уменьшить частоту острого отторжения. Способность к снижению ИС будет сравниваться с группой, не получившей результаты теста.
Субъекты будут случайным образом разделены на 2 группы: одна будет проходить тестирование Trugraf/TRAC Liver, а другая - нет. Субъекты в группе биомаркеров будут проходить тестирование TruGraf Liver и TRAC Liver при включении в исследование (через 1–2 месяца после трансплантации печени), а затем каждый месяц в течение 6 месяцев. Субъекты также будут проходить тестирование Trugraf Liver и TRAC Liver через 9 и 12 месяцев после трансплантации (7-8 и 10-11 месяцев после исходного уровня). Результаты TruGraf и TRAC Liver будут использоваться в группе биомаркеров в сочетании со всеми другими клиническими параметрами, доступными для принятия решений, связанных с изменениями иммуносупрессии. Изменения иммуносупрессии, предусмотренные протоколом, отсутствуют. Субъекты в группе стандартного ухода не будут иметь биомаркеров, доступных для принятия решений, связанных с изменениями иммуносупрессии.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
130
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
-Это исследование представляет собой обсервационное исследование взрослых (возраст ≥ 18 лет) пациентов с трансплантацией печени через 1-2 месяца после трансплантации. Будет зачислено около 130 предметов.
Описание
Критерии включения:
- Не моложе 18 лет.
- Реципиент первичной или последующей трансплантации печени от умершего или живого донора.
- Нормальные функциональные пробы печени во время или в течение 2 недель после исходного визита, определяемые по общему билирубину (ТБ) ≤1,5 мг/дл и прямому билирубину (ДБ) <0,5 мг/дл, щелочной фосфатазе (ЩФ) ≤200 ЕД/дл. L и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤60 ЕД/л (мужчины) ≤36 ЕД/л (самки).
- Через 1-2 месяца после трансплантации печени
Критерий исключения:
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие.
- Реципиенты предыдущей трансплантации печеночных или непеченочных паренхиматозных органов
- В анамнезе ≥2 случаев легкого или умеренного отторжения или 1 тяжелое отторжение до включения в исследование согласно критериям BANFF 2016.
- История аутоиммунного заболевания печени
- Внесен в список для повторной трансплантации печени
- Заражение ВИЧ
- Активная виремия ВГВ или ВГС (могут быть включены пациенты с неопределяемым вирусом)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты под наблюдением с помощью тестов TruGraf/TRAC Liver
Субъекты в группе биомаркеров будут проходить тестирование TruGraf Liver и TRAC Liver при включении в исследование (через 1–2 месяца после трансплантации печени), а затем каждый месяц в течение 6 месяцев. Субъекты также будут проходить тестирование Trugraf Liver и TRAC Liver через 9 и 12 месяцев после трансплантации (7-8 и 10-11 месяцев после исходного уровня). Результаты TruGraf и TRAC Liver будут использоваться в группе биомаркеров в сочетании со всеми другими клиническими параметрами, доступными для принятия решений главным исследователем и вспомогательными исследователями, связанными с управлением иммуносупрессией. изменения. |
Это обсервационное исследование, в нем нет обязательных вмешательств, предусмотренных протоколом.
Результаты TruGraf и TRAC Liver будут использоваться в сочетании с оценками стандартов лечения для определения тактики ведения пациентов в исследуемой группе.
|
|
Пациенты, не находящиеся под наблюдением с помощью теста TruGraf/TRAC Liver
Пациенты в группе контроля/стандартной помощи будут иметь снижение иммуносупрессии на основании клинической оценки и действий главного исследователя и субисследователей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение иммуносупрессии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент субъектов в каждой группе, достигших как минимум 50% снижения общей дозы иммунодепрессантов (не кортикостероидов) по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунодепрессант корыто
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Минимальные уровни иммунодепрессантов через 6 месяцев после трансплантации
|
6 месяцев
|
|
Медиана и среднее значение IS
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Медиана и среднее изменение минимальных уровней ИС от исходного уровня до 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
монотерапия иммуносупрессия
Временное ограничение: 1 год
|
Процент пациентов, достигших монотерапии иммуносупрессией
|
1 год
|
|
клиническая полезность
Временное ограничение: 1 год
|
Процент и общее количество результатов TruGraf Liver и TRAC Liver, которые были определены PI как имеющие клиническую ценность (полезность).
|
1 год
|
|
Рабочий процесс тестирования печени
Временное ограничение: 1 год
|
Процент и общее количество подходящих пациентов, для которых PI смог завершить весь рабочий процесс тестирования TruGraf Liver и TRAC Liver (выполнимость).
|
1 год
|
|
Оценка ХБП
Временное ограничение: 1 год
|
Прогрессирование оценки ХБП, управляемой критериями KDIGO (заболевания почек: улучшение общих результатов), от шкалы GI (нормальная почка) до G5 (почечная недостаточность)
|
1 год
|
|
Биопсия BPAR по причине
Временное ограничение: 1 год
|
Частота случаев острого отторжения, подтвержденного биопсией при биопсии по причине через 6 и 12 месяцев.
|
1 год
|
|
Острое отторжение
Временное ограничение: 1 год
|
Частота клинического лечения острого отторжения через 6 и 12 месяцев
|
1 год
|
|
временные точки рСКФ
Временное ограничение: 1 год
|
рСКФ в 6 и 12 месяцев
|
1 год
|
|
Диапазон временных точек рСКФ
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
|
1 год
|
|
Наклон рСКФ
Временное ограничение: 1 год
|
Наклон рСКФ от исходного уровня до месяцев 6 и 12
|
1 год
|
|
Снижение рСКФ или прогрессирование ХБП
Временное ограничение: 1 год
|
Факторы риска снижения рСКФ или прогрессирования по шкале ХБП
|
1 год
|
|
Инфекции
Временное ограничение: 1 год
|
Заболеваемость инфекциями 3 степени или выше в 6 и 12 месяцев
|
1 год
|
|
СФ-36 баллы
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение показателей SF-36 по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев и в конце исследования (SF 36 представляет собой анкету из 36 пунктов, заполняемую пациентами, которая охватывает восемь доменов здоровья: физическое функционирование (10 пунктов), телесная боль (2 пункта), ролевые ограничения из-за к физическим проблемам со здоровьем (4 балла), ролевым ограничениям из-за личных или эмоциональных проблем (4 балла), эмоциональному благополучию (5 баллов), социальному функционированию (2 балла), энергии/усталости (4 балла) и общему восприятию здоровья (5 пунктов).
Баллы для каждого домена варьируются от 0 до 100, при этом более высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 мая 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TGRP09
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .