TRU-IMMUNO : Optimisation de l'immunosuppression hépatique
26 avril 2022 mis à jour par: Transplant Genomics, Inc.
Une étude pilote clinique pour tester l'acceptabilité et la faisabilité des tests TruGraf Liver et TRAC Liver dans le cadre de la norme de soins : Optimisation de l'immunosuppression hépatique (TRU-IMMUNO)
Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique et randomisée.
L'objectif principal est d'évaluer la faisabilité et l'utilité du test TruGraf/TRAC Liver utilisé en plus des mesures de soins standard du dysfonctionnement hépatique pour guider la gestion de l'immunosuppression.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude fournira des tests hépatiques TruGraf Liver et TRAC à un groupe de fournisseurs de greffes tôt après la transplantation hépatique afin de clarifier si les résultats Trugraf Liver et TRAC Liver peuvent compléter leurs stratégies de minimisation de l'immunosuppression pour éviter les complications et réduire la survenue de rejets aigus. La capacité à diminuer l'IS sera comparée au groupe qui ne reçoit pas les résultats du test.
Les sujets seront randomisés en 2 groupes : l'un recevra le test Trugraf/TRAC Liver et l'autre non. Les sujets du bras biomarqueurs subiront des tests TruGraf Liver et TRAC Liver lors de l'inscription à l'étude (1 à 2 mois après la greffe de foie) et par la suite tous les mois pendant 6 mois. Les sujets subiront également des tests Trugraf Liver et TRAC Liver aux mois 9 et 12 suivant la transplantation (7-8 et 10-11 mois après la ligne de base). Les résultats TruGraf et TRAC Liver seront utilisés dans le bras biomarqueurs en conjonction avec tous les autres paramètres cliniques disponibles pour guider les décisions liées aux modifications de l'immunosuppression. Il n'y a pas de changements d'immunosuppression mandatés par le protocole. Les sujets du groupe de soins standard n'auront pas de biomarqueurs disponibles pour les décisions liées aux changements d'immunosuppression.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
130
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
-Cette étude est une étude observationnelle chez des adultes (âge ≥ 18 ans), des patients transplantés hépatiques 1 à 2 mois après la transplantation. Environ 130 sujets seront inscrits.
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans.
- Receveur d'une transplantation hépatique primaire ou subséquente d'un donneur décédé ou d'un donneur vivant.
- Tests de la fonction hépatique normaux au moment ou dans les 2 semaines suivant la visite de référence, définis par la bilirubine totale (TB) ≤ 1,5 mg/dL et la bilirubine directe (DB) < 0,5 mg/dL, la phosphatase alcaline (AP) ≤ 200 U/ L, et Alanine Transaminase (ALT) ≤60 U/L (hommes) ≤36 U/L (femmes).
- Entre 1 et 2 mois après la transplantation hépatique
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé.
- Receveurs d'une greffe d'organe solide hépatique ou non hépatique antérieure
- Antécédents de ≥ 2 rejets légers ou modérés ou 1 rejet sévère avant l'inscription définis par les critères BANFF 2016
- Antécédents de maladie hépatique auto-immune
- Répertorié pour une transplantation hépatique répétée
- Infection par le VIH
- Virémie active VHB ou VHC (les patients avec un virus indétectable peuvent être inclus)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients suivis avec le test TruGraf/TRAC Liver
Les sujets du bras biomarqueurs subiront des tests TruGraf Liver et TRAC Liver lors de l'inscription à l'étude (1 à 2 mois après la greffe de foie) et par la suite tous les mois pendant 6 mois. Les sujets subiront également des tests Trugraf Liver et TRAC Liver aux mois 9 et 12 après la transplantation (7-8 et 10-11 mois après l'inclusion) Les résultats TruGraf et TRAC Liver seront utilisés dans le bras biomarqueurs en conjonction avec tous les autres paramètres cliniques disponibles pour guider les décisions du chercheur principal et des sous-chercheurs concernant la gestion de l'immunosuppression. changements. |
Il s'agit d'une étude observationnelle, il n'y a pas d'interventions prescrites par le protocole.
Les résultats TruGraf et TRAC Liver seront utilisés conjointement avec les évaluations des normes de soins pour déterminer la prise en charge des patients dans le groupe d'étude.
|
|
Patients non suivis avec le test TruGraf/TRAC Liver
Les patients du groupe contrôle/standard de soins bénéficieront d'une réduction de l'immunosuppression basée sur le jugement clinique et la gestion du chercheur principal et des sous-chercheurs.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réduction de l'immunosuppression
Délai: 6 mois
|
Pourcentage de sujets dans chaque bras obtenant une réduction d'au moins 50 % par rapport à la dose initiale totale d'immunosuppresseurs (non corticostéroïdes) à 6 mois
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Bac immunosuppresseur
Délai: 6 mois
|
Niveaux creux d'immunosuppresseurs à 6 mois après la greffe
|
6 mois
|
|
Creux médian et moyen de l'IS
Délai: 6 mois
|
Changement médian et moyen des niveaux de creux IS de la ligne de base à 6 mois
|
6 mois
|
|
immunosuppression en monothérapie
Délai: 1 an
|
Pourcentage de patients obtenant une immunosuppression en monothérapie
|
1 an
|
|
utilité clinique
Délai: 1 an
|
Pourcentage et nombre total de résultats TruGraf Liver et TRAC Liver que le PI a identifiés comme ayant une utilité clinique (Utility).
|
1 an
|
|
Flux de travail des tests hépatiques
Délai: 1 an
|
Pourcentage et nombre total de patients éligibles pour lesquels l'IP a pu effectuer l'intégralité du flux de travail des tests TruGraf Liver et TRAC Liver (Faisabilité).
|
1 an
|
|
Score CKD
Délai: 1 an
|
Progression du score CKD géré par les critères KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) d'une échelle de GI (rein normal) à G5 (insuffisance rénale)
|
1 an
|
|
BPAR pour la cause de la biopsie
Délai: 1 an
|
Incidence de rejet aigu prouvé par biopsie sur une biopsie pour cause aux mois 6 et 12
|
1 an
|
|
Rejet aigu
Délai: 1 an
|
Incidence des rejets aigus traités cliniquement aux mois 6 et 12
|
1 an
|
|
Points de temps eGFR
Délai: 1 an
|
eGFR aux mois 6 et 12
|
1 an
|
|
Plage de points de temps eGFR
Délai: 1 an
|
Changement de l'eGFR de la ligne de base aux mois 6 et 12
|
1 an
|
|
Pente de l'eGFR
Délai: 1 an
|
Pente de l'eGFR de la ligne de base aux mois 6 et 12
|
1 an
|
|
Diminution du DFGe ou progression de l'IRC
Délai: 1 an
|
Facteurs de risque de déclin du DFGe ou de progression du score CKD
|
1 an
|
|
Infections
Délai: 1 an
|
Incidence des infections de grade 3 ou plus aux mois 6 et 12
|
1 an
|
|
Partitions SF-36
Délai: 1 an
|
Changement des scores SF-36 entre le départ et 6 mois et la fin de l'étude (SF 36 est un questionnaire de 36 items rapporté par les patients qui couvre huit domaines de santé : le fonctionnement physique (10 items), la douleur corporelle (2 items), les limitations de rôle dues problèmes de santé physique (4 items), limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels (4 items), bien-être émotionnel (5 items), fonctionnement social (2 items), énergie/fatigue (4 items) et perceptions générales de la santé (5 articles).
Les scores pour chaque domaine vont de 0 à 100, un score plus élevé définissant un état de santé plus favorable.
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 mai 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2022
Première publication (Réel)
19 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- TGRP09
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Rejet de greffe de foie
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)