TRU-IMMUNO: Otimizando a imunossupressão hepática
26 de abril de 2022 atualizado por: Transplant Genomics, Inc.
Um estudo piloto clínico para testar a aceitabilidade e a viabilidade do teste TruGraf Liver e TRAC Liver como parte do padrão de atendimento: otimização da imunossupressão hepática (TRU-IMMUNO)
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico e randomizado.
O objetivo principal é avaliar a viabilidade e a utilidade do teste TruGraf/TRAC Liver usado além das medidas padrão de tratamento da disfunção hepática para orientar o manejo da imunossupressão.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo fornecerá testes de fígado TruGraf e TRAC a um grupo de provedores de transplante logo após o transplante de fígado para esclarecer se os resultados de Trugraf Liver e TRAC Liver podem complementar suas estratégias de minimização de imunossupressão para evitar complicações e reduzir a ocorrência de rejeição aguda. A capacidade de diminuir IS será comparada ao grupo que não recebe o resultado do teste.
Os indivíduos serão randomizados em 2 grupos: um receberá o teste Trugraf/TRAC Liver e o outro não. Os indivíduos no braço do biomarcador terão testes TruGraf Liver e TRAC Liver na inscrição no estudo (1-2 meses após o transplante de fígado) e, posteriormente, todos os meses durante 6 meses. Os indivíduos também farão testes Trugraf Liver e TRAC Liver nos meses 9 e 12 após o transplante (7-8 e 10-11 meses após a linha de base). Os resultados do TruGraf e do TRAC Liver serão usados no braço do biomarcador em conjunto com todos os outros parâmetros clínicos disponíveis para orientar as decisões relacionadas a mudanças na imunossupressão. Não há alterações de imunossupressão exigidas pelo protocolo. Os indivíduos no braço de tratamento padrão não terão biomarcadores disponíveis para decisões relacionadas a mudanças na imunossupressão.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
130
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
-Este estudo é um estudo observacional em adultos (idade ≥ 18 anos), pacientes com transplante de fígado 1-2 meses após o transplante. Cerca de 130 indivíduos serão inscritos.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Receptor de um transplante de fígado de doador falecido primário ou subseqüente ou de doador vivo.
- Testes de função hepática normais no momento ou dentro de 2 semanas da visita inicial, definidos por Bilirrubina Total (TB) ≤1,5 mg/dL e Bilirrubina Direta (DB) <0,5 mg/dL, Fosfatase Alcalina (AP) ≤200 U/ L e Alanina Transaminase (ALT) ≤60 U/L (homens) ≤36 U/L (mulheres).
- Entre 1-2 meses após o transplante de fígado
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado.
- Receptores de transplante prévio de órgãos sólidos hepáticos ou não hepáticos
- Histórico de ≥2 rejeições leves ou moderadas ou 1 rejeição grave antes da inscrição definida pelos critérios BANFF 2016
- História de doença hepática autoimune
- Listado para transplante hepático repetido
- Infecção pelo HIV
- Viremia ativa de HBV ou HCV (pacientes com vírus indetectável podem ser incluídos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes monitorados com teste de fígado TruGraf/TRAC
Os indivíduos no braço do biomarcador terão testes TruGraf Liver e TRAC Liver na inscrição no estudo (1-2 meses após o transplante de fígado) e, posteriormente, todos os meses durante 6 meses. Os indivíduos também farão testes Trugraf Liver e TRAC Liver nos meses 9 e 12 após o transplante (7-8 e 10-11 meses após o início do estudo) Os resultados TruGraf e TRAC Liver serão usados no braço do biomarcador em conjunto com todos os outros parâmetros clínicos disponíveis para orientar as decisões do investigador principal e dos subinvestigadores relacionadas ao gerenciamento da imunossupressão. mudanças. |
Este é um estudo observacional, não há intervenções obrigatórias de protocolo.
Os resultados TruGraf e TRAC Liver serão utilizados em conjunto com as avaliações padrão de atendimento para determinar o manejo do paciente no braço do estudo.
|
|
Pacientes não monitorados com teste de fígado TruGraf/TRAC
Os pacientes no braço de controle/padrão de tratamento terão redução da imunossupressão com base no julgamento clínico e no gerenciamento do investigador principal e dos subinvestigadores.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Redução da imunossupressão
Prazo: 6 meses
|
Porcentagem de indivíduos em cada braço que atingiram pelo menos 50% de redução da dose total de imunossupressor (não corticosteróide) inicial em 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Calha imunossupressora
Prazo: 6 meses
|
Níveis mínimos de imunossupressores 6 meses após o transplante
|
6 meses
|
|
Vale IS mediano e médio
Prazo: 6 meses
|
Mudança mediana e média nos níveis mínimos de IS desde o início até 6 meses
|
6 meses
|
|
imunossupressão monoterapia
Prazo: 1 ano
|
Porcentagem de pacientes que atingem imunossupressão em monoterapia
|
1 ano
|
|
utilidade clínica
Prazo: 1 ano
|
Porcentagem e número total de resultados TruGraf Liver e TRAC Liver que o PI identificou como tendo utilidade clínica (Utilidade).
|
1 ano
|
|
Fluxo de trabalho de teste de fígado
Prazo: 1 ano
|
Porcentagem e número total de pacientes elegíveis para os quais o PI foi capaz de concluir todo o fluxo de trabalho de testes TruGraf Liver e TRAC Liver (Viabilidade).
|
1 ano
|
|
Pontuação CKD
Prazo: 1 ano
|
Progressão da pontuação de DRC gerenciada pelos critérios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) de uma escala de GI (rim normal) a G5 (insuficiência renal)
|
1 ano
|
|
Biópsia de causa BPAR
Prazo: 1 ano
|
Incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia em uma biópsia por causa nos meses 6 e 12
|
1 ano
|
|
Rejeição aguda
Prazo: 1 ano
|
Incidência de rejeição aguda tratada clinicamente nos meses 6 e 12
|
1 ano
|
|
pontos de tempo eGFR
Prazo: 1 ano
|
eGFR nos meses 6 e 12
|
1 ano
|
|
intervalo de tempo eGFR
Prazo: 1 ano
|
Alteração da eGFR desde o início até os meses 6 e 12
|
1 ano
|
|
Inclinação da eGFR
Prazo: 1 ano
|
Inclinação da eGFR desde o início até os meses 6 e 12
|
1 ano
|
|
declínio da eGFR ou progressão da DRC
Prazo: 1 ano
|
Fatores de risco para declínio da eGFR ou progressão do escore de DRC
|
1 ano
|
|
Infecções
Prazo: 1 ano
|
Incidência de infecções de grau 3 ou superior nos meses 6 e 12
|
1 ano
|
|
Pontuações SF-36
Prazo: 1 ano
|
Mudança nas pontuações do SF-36 desde o início até 6 meses e final do estudo (SF 36 é um questionário de 36 itens relatado pelo paciente que abrange oito domínios de saúde: funcionamento físico (10 itens), dor corporal (2 itens), limitações de papel devido a problemas de saúde física (4 itens), limitações de papel devido a problemas pessoais ou emocionais (4 itens), bem-estar emocional (5 itens), funcionamento social (2 itens), energia/fadiga (4 itens) e percepções gerais de saúde (5 itens).
As pontuações para cada domínio variam de 0 a 100, com uma pontuação mais alta definindo um estado de saúde mais favorável.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TGRP09
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .