TRU-IMMUNO: Maksan immunosuppression optimointi
tiistai 26. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Transplant Genomics, Inc.
Kliininen pilottitutkimus TruGraf-maksa- ja TRAC-maksatestauksen hyväksyttävyyden ja toteutettavuuden testaamiseksi osana perushoitoa: Maksan immuunivastuksen optimointi (TRU-IMMUNO)
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu monikeskustutkimus.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida TruGraf/TRAC-maksatestauksen toteutettavuutta ja hyödyllisyyttä, jota käytetään maksan vajaatoiminnan tavanomaisten hoitotoimenpiteiden lisäksi immunosuppression hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tarjoaa TruGraf Liver- ja TRAC-maksatestejä yhdelle elinsiirtojen tarjoajien ryhmälle varhain maksansiirron jälkeen, jotta voidaan selvittää, voivatko Trugraf Liver- ja TRAC Liver -tulokset täydentää heidän immunosuppression minimoimisstrategioitaan komplikaatioiden välttämiseksi ja akuutin hyljintäreaktion vähentämiseksi. Kykyä vähentää IS:ää verrataan ryhmään, joka ei saa testituloksia.
Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään: yksi saa Trugraf/TRAC-maksatestin ja toinen ei. Biomarkkeriryhmän koehenkilöille tehdään TruGraf Liver- ja TRAC Liver -testaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (1–2 kuukautta maksansiirron jälkeen) ja sen jälkeen joka kuukausi 6 kuukauden ajan. Koehenkilöille tehdään myös Trugraf-maksa- ja TRAC-maksatestit 9. ja 12. kuukausien siirron jälkeen (7-8 ja 10-11 kuukautta lähtötilanteen jälkeen). TruGraf- ja TRAC Liver -tuloksia käytetään biomarkkerihaarassa yhdessä kaikkien muiden käytettävissä olevien kliinisten parametrien kanssa ohjaamaan immunosuppression muutoksiin liittyviä päätöksiä. Protokollan edellyttämiä immunosuppressiomuutoksia ei ole. Hoitoryhmän koehenkilöillä ei ole saatavilla biomarkkereita immunosuppression muutoksiin liittyvien päätösten tekemiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
130
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
- Tämä tutkimus on havainnointitutkimus aikuisilla (ikä ≥ 18 vuotta), maksansiirtopotilailla, jotka ovat 1-2 kuukautta transplantaation jälkeen. Mukaan otetaan noin 130 henkilöä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias.
- Ensisijaisen tai myöhemmän kuolleen luovuttajan tai elävän luovuttajan maksansiirron vastaanottaja.
- Normaalit maksan toimintakokeet lähtötilanteen aikana tai 2 viikon sisällä sen jälkeen, määriteltynä kokonaisbilirubiini (TB) ≤1,5 mg/dl ja suora bilirubiini (DB) <0,5 mg/dl, alkalinen fosfataasi (AP) ≤200 U/ L ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤60 U/L (miehet) ≤36 U/L (naiset).
- 1-2 kuukautta maksansiirron jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.
- Saajat, joille on tehty kiinteä maksan tai ei-maksainen kiinteä elin
- Aiemmat ≥ 2 lievää tai kohtalaista hylkimistä tai 1 vakava hyljintä ennen ilmoittautumista BANFF 2016 -kriteerien mukaan
- Aiempi autoimmuunisairaus
- Luettelossa toistuvaa maksansiirtoa varten
- HIV-infektio
- Aktiivinen HBV- tai HCV-viremia (potilaat, joilla on havaitsematon virus, voidaan ottaa mukaan)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaita seurattiin TruGraf/TRAC-maksatestillä
Biomarkkeriryhmän koehenkilöille tehdään TruGraf Liver- ja TRAC Liver -testaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (1–2 kuukautta maksansiirron jälkeen) ja sen jälkeen joka kuukausi 6 kuukauden ajan. Koehenkilöille tehdään myös Trugraf Liver- ja TRAC Liver -testit 9. ja 12. kuukausien siirron jälkeen (7-8 ja 10-11 kuukautta lähtötilanteen jälkeen) TruGraf- ja TRAC Liver -tuloksia käytetään biomarkkerihaarassa yhdessä kaikkien muiden käytettävissä olevien kliinisten parametrien kanssa ohjaamaan päätutkijan ja osatutkijoiden päätöksiä, jotka liittyvät immunosuppression hallintaan. muutoksia. |
Tämä on havainnointitutkimus, jossa ei ole protokollan edellyttämiä interventioita.
TruGraf- ja TRAC Liver -tuloksia käytetään yhdessä tavanomaisten hoitoarviointien kanssa potilaan hoidon määrittämiseksi tutkimusryhmässä.
|
|
Potilaita, joita ei seurata TruGraf/TRAC-maksatesteillä
Potilaiden, jotka kuuluvat hallinta-/hoitoryhmän hoitoon, immuunisuppressio vähenee päätutkijan ja osatutkijoiden kliinisen arvion ja johdon perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppression vähentäminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosenttiosuus tutkimushenkilöistä kussakin haarassa saavutti vähintään 50 %:n alenemisen lähtötilanteen immunosuppressanttien (ei-kortikosteroidien) kokonaisannoksesta 6 kuukauden kuluttua
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivinen kaukalo
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Immunosuppressanttien vähimmäistasot 6 kuukautta siirron jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Mediaani ja keskiarvo IS aallonpohja
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mediaani ja keskimääräinen muutos IS:n pohjatasoissa lähtötasosta 6 kuukauteen
|
6 kuukautta
|
|
monoterapia immunosuppressio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat monoterapian immunosuppression
|
1 vuosi
|
|
kliinistä hyötyä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden TruGraf Liver- ja TRAC Liver -tulosten prosenttiosuus ja kokonaismäärä, joilla PI havaitsi olevan kliinistä hyötyä (Utility).
|
1 vuosi
|
|
Maksan testauksen työnkulku
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden kelpoisten potilaiden prosenttiosuus ja kokonaismäärä, joille PI kykeni suorittamaan koko TruGraf Liver- ja TRAC Liver -testauksen työnkulun (toteutettavuus).
|
1 vuosi
|
|
CKD pisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
KDIGO-kriteerien (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) hallinnoimien CKD-pisteiden eteneminen asteikolta GI (normaali munuainen) G5:een (munuaisten vajaatoiminta)
|
1 vuosi
|
|
BPAR-biopsia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Biopsian todistetun akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus syy-biopsiassa kuukausina 6 ja 12
|
1 vuosi
|
|
Akuutti hylkääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kliinisesti hoidetun akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus kuukausina 6 ja 12
|
1 vuosi
|
|
eGFR-aikapisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
eGFR kuukausina 6 ja 12
|
1 vuosi
|
|
eGFR-aikapistealue
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
eGFR:n muutos lähtötilanteesta kuukauteen 6 ja 12
|
1 vuosi
|
|
EGFR:n kaltevuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
EGFR:n kaltevuus lähtötasosta kuukausiin 6 ja 12
|
1 vuosi
|
|
eGFR:n lasku tai CKD:n eteneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Riskitekijät eGFR:n laskuun tai CKD-pisteiden etenemiseen
|
1 vuosi
|
|
Infektiot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Asteen 3 tai sitä korkeampien infektioiden ilmaantuvuus kuukausina 6 ja 12
|
1 vuosi
|
|
SF-36 tulokset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutos SF-36-pisteissä lähtötasosta 6 kuukauteen ja tutkimuksen loppuun (SF 36 on 36-kohtainen potilaiden raportoima kyselylomake, joka kattaa kahdeksan terveyden osa-aluetta: fyysinen toiminta (10 kohtaa), kehon kipu (2 kohdetta), roolirajoitukset, jotka johtuvat siitä. fyysisiin terveysongelmiin (4 kohtaa), henkilökohtaisista tai emotionaalisista ongelmista johtuviin roolirajoituksiin (4 kohtaa), emotionaaliseen hyvinvointiin (5 kohdetta), sosiaaliseen toimintaan (2 kohdetta), energiaan/väsymykseen (4 kohdetta) ja yleisiin terveyskäsityksiin (5 kohdetta).
Kunkin verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeampi pistemäärä määrittelee suotuisamman terveydentilan.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- TGRP09
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .