TRU-IMMUNO: Optimización de la inmunosupresión hepática
26 de abril de 2022 actualizado por: Transplant Genomics, Inc.
Un estudio piloto clínico para probar la aceptabilidad y viabilidad de las pruebas hepáticas TruGraf y TRAC como parte del estándar de atención: optimización de la inmunosupresión hepática (TRU-IMMUNO)
Se trata de un estudio prospectivo, multicéntrico y aleatorizado.
El objetivo principal es evaluar la viabilidad y la utilidad de las pruebas hepáticas TruGraf/TRAC utilizadas además de las medidas estándar de atención de la disfunción hepática para guiar el tratamiento de la inmunosupresión.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio proporcionará pruebas hepáticas TruGraf Liver y TRAC a un grupo de proveedores de trasplantes poco después del trasplante de hígado para aclarar si los resultados de Trugraf Liver y TRAC Liver pueden complementar sus estrategias de minimización de la inmunosupresión para evitar complicaciones y reducir la aparición de rechazo agudo. La capacidad de disminuir IS se comparará con el grupo que no recibe los resultados de la prueba.
Los sujetos se distribuirán aleatoriamente en 2 grupos: uno recibirá la prueba Trugraf/TRAC Liver y el otro no. A los sujetos en el grupo de biomarcadores se les realizarán pruebas TruGraf Liver y TRAC Liver en el momento de la inscripción en el estudio (1-2 meses después del trasplante de hígado) y, posteriormente, cada mes durante 6 meses. A los sujetos también se les realizarán pruebas Trugraf Liver y TRAC Liver en los meses 9 y 12 después del trasplante (7-8 y 10-11 meses después de la línea de base). Los resultados de TruGraf y TRAC Liver se utilizarán en el grupo de biomarcadores junto con todos los demás parámetros clínicos disponibles para guiar las decisiones relacionadas con los cambios en la inmunosupresión. No hay cambios de inmunosupresión obligatorios en el protocolo. Los sujetos en el brazo de atención estándar no tendrán biomarcadores disponibles para decisiones relacionadas con cambios en la inmunosupresión.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
130
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
-Este estudio es un estudio observacional en adultos (edad ≥ 18 años), pacientes con trasplante de hígado que tienen 1-2 meses después del trasplante. Se inscribirán aproximadamente 130 sujetos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad.
- Receptor de un trasplante hepático primario o posterior de donante fallecido o de donante vivo.
- Pruebas de función hepática normales en el momento de la visita inicial o dentro de las 2 semanas posteriores, definidas por bilirrubina total (TB) ≤1,5 mg/dl y bilirrubina directa (DB) <0,5 mg/dl, fosfatasa alcalina (AP) ≤200 U/ L, y alanina transaminasa (ALT) ≤60 U/L (hombres) ≤36 U/L (mujeres).
- Entre 1-2 meses después del trasplante de hígado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado.
- Receptores de trasplante de órgano sólido hepático o no hepático previo
- Historial de ≥2 rechazos leves o moderados o 1 rechazo severo antes de la inscripción definida por los criterios de BANFF 2016
- Antecedentes de enfermedad hepática autoinmune
- Listado para trasplante hepático repetido
- Infección con VIH
- Viremia VHB o VHC activa (pueden incluirse pacientes con virus indetectable)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes monitoreados con pruebas de hígado TruGraf/TRAC
A los sujetos en el grupo de biomarcadores se les realizarán pruebas TruGraf Liver y TRAC Liver en el momento de la inscripción en el estudio (1-2 meses después del trasplante de hígado) y, posteriormente, cada mes durante 6 meses. A los sujetos también se les realizarán pruebas Trugraf Liver y TRAC Liver en los meses 9 y 12 después del trasplante (7-8 y 10-11 meses después del inicio) Los resultados de TruGraf y TRAC Liver se utilizarán en el brazo de biomarcadores junto con todos los demás parámetros clínicos disponibles para guiar las decisiones del investigador principal y los subinvestigadores relacionadas con el manejo de la inmunosupresión. cambios. |
Este es un estudio observacional, no hay intervenciones obligatorias por protocolo.
Los resultados de TruGraf y TRAC Liver se utilizarán junto con las evaluaciones estándar de atención para determinar el manejo del paciente en el brazo del estudio.
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Pacientes no monitorizados con pruebas hepáticas TruGraf/TRAC
Los pacientes en el brazo de control/estándar de atención tendrán una reducción de la inmunosupresión basada en el juicio clínico y la gestión del investigador principal y los subinvestigadores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la inmunosupresión
Periodo de tiempo: 6 meses
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Porcentaje de sujetos en cada brazo que lograron una reducción de al menos el 50 % de la dosis inicial total de inmunosupresores (sin corticosteroides) a los 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Canal inmunosupresor
Periodo de tiempo: 6 meses
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Niveles mínimos de inmunosupresores a los 6 meses del trasplante
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6 meses
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Mediana y media IS valle
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio medio y medio en los niveles mínimos de IS desde el inicio hasta los 6 meses
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6 meses
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inmunosupresión en monoterapia
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de pacientes que lograron inmunosupresión con monoterapia
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1 año
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utilidad clínica
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje y número total de resultados de TruGraf Liver y TRAC Liver que el PI identificó como de utilidad clínica (Utilidad).
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1 año
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Flujo de trabajo de pruebas hepáticas
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje y número total de pacientes aptos para los que el IP pudo completar todo el flujo de trabajo de las pruebas TruGraf Liver y TRAC Liver (factibilidad).
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1 año
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Puntuación de ERC
Periodo de tiempo: 1 año
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Progresión de la puntuación de la ERC gestionada por los criterios KDIGO (Enfermedad renal: mejora de los resultados globales) desde una escala de GI (riñón normal) a G5 (insuficiencia renal)
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1 año
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Biopsia por causa BPAR
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia en una biopsia por causa a los 6 y 12 meses
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1 año
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Rechazo agudo
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de rechazo agudo tratado clínicamente a los 6 y 12 meses
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1 año
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Puntos de tiempo de eGFR
Periodo de tiempo: 1 año
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FGe a los meses 6 y 12
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1 año
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Rango de puntos de tiempo de eGFR
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio de eGFR desde el inicio hasta los meses 6 y 12
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1 año
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Pendiente de eGFR
Periodo de tiempo: 1 año
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Pendiente de eGFR desde el inicio hasta los meses 6 y 12
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1 año
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Disminución de la TFGe o progresión de la ERC
Periodo de tiempo: 1 año
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Factores de riesgo para la disminución de eGFR o la progresión de la puntuación de CKD
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1 año
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Infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de infecciones de grado 3 o superior a los 6 y 12 meses
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1 año
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Puntuaciones SF-36
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio en las puntuaciones del SF-36 desde el inicio hasta los 6 meses y el final del estudio (SF 36 es un cuestionario de 36 ítems informado por el paciente que cubre ocho dominios de salud: funcionamiento físico (10 ítems), dolor corporal (2 ítems), limitaciones de rol debido a problemas de salud física (4 ítems), limitaciones de rol debido a problemas personales o emocionales (4 ítems), bienestar emocional (5 ítems), funcionamiento social (2 ítems), energía/fatiga (4 ítems) y percepciones generales de salud (5 artículos).
Los puntajes para cada dominio varían de 0 a 100, y un puntaje más alto define un estado de salud más favorable.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
19 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- TGRP09
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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