TRU-IMMUNO: Optimalisering av leverimmunsuppresjon
26. april 2022 oppdatert av: Transplant Genomics, Inc.
En klinisk pilotstudie for å teste akseptabiliteten og gjennomførbarheten av TruGraf-lever- og TRAC-levertesting som en del av standard omsorg: Optimalisering av leverimmunsuppresjon (TRU-IMMUNO)
Dette er en prospektiv, multisenter, randomisert studie.
Hovedmålet er å evaluere gjennomførbarheten og nytten av TruGraf/TRAC-levertesting brukt i tillegg til standardbehandlingstiltak for leverdysfunksjon for å veilede immunsuppresjonsbehandling.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil gi TruGraf-lever- og TRAC-levertester til én gruppe transplantasjonsleverandører tidlig etter levertransplantasjon for å avklare om Trugraf-lever- og TRAC-lever-resultatene kan utfylle deres immunsuppresjonsminimeringsstrategier for å unngå komplikasjoner og redusere forekomsten av akutt avstøtning. Evnen til å redusere IS vil bli sammenlignet med gruppen som ikke mottar testresultatene.
Forsøkspersonene vil bli randomisert i 2 grupper: den ene vil motta Trugraf/TRAC-levertesting og den andre ikke. Forsøkspersoner i biomarkørarmen vil ha TruGraf-lever- og TRAC-levertesting ved studieregistrering (1-2 måneder etter levertransplantasjon) og deretter hver måned i 6 måneder. Forsøkspersonene vil også få testet Trugraf-lever og TRAC-lever ved 9 og 12 måneder etter transplantasjon (7-8 og 10-11 måneder etter baseline). TruGraf- og TRAC-leverresultatene vil bli brukt i biomarkørarmen sammen med alle andre tilgjengelige kliniske parametere for å veilede beslutninger knyttet til immunsuppresjonsendringer. Det er ingen protokollpålagte immunsuppresjonsendringer. Forsøkspersoner i standardbehandlingsarmen vil ikke ha biomarkører tilgjengelig for beslutninger knyttet til immunsuppresjonsendringer.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
130
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
-Denne studien er en observasjonsstudie hos voksne (alder ≥ 18 år), levertransplanterte pasienter som er 1-2 måneder etter transplantasjon. Omtrent 130 fag vil bli påmeldt.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år.
- Mottaker av en primær eller påfølgende levertransplantasjon av avdøde donorer eller levende givere.
- Normale leverfunksjonstester på tidspunktet for eller innen 2 uker etter baseline-besøket, definert av total bilirubin (TB) ≤1,5 mg/dL og direkte bilirubin (DB) <0,5 mg/dL, alkalisk fosfatase (AP) ≤200 U/ L, og alanintransaminase (ALT) ≤60 U/L (hann) ≤36 U/L (kvinner).
- Mellom 1-2 måneder etter levertransplantasjon
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
- Mottakere av tidligere hepatisk eller ikke-hepatisk solid organtransplantasjon
- Historie med ≥2 milde eller moderate avvisninger eller 1 alvorlig avvisning før påmelding definert av BANFF 2016-kriterier
- Historie med autoimmun leversykdom
- Oppført for gjentatt levertransplantasjon
- Infeksjon med HIV
- Aktiv HBV- eller HCV-viremi (pasienter med upåviselig virus kan inkluderes)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter overvåket med TruGraf/TRAC-levertesting
Forsøkspersoner i biomarkørarmen vil ha TruGraf-lever- og TRAC-levertesting ved studieregistrering (1-2 måneder etter levertransplantasjon) og deretter hver måned i 6 måneder. Forsøkspersonene vil også få testet Trugraf-lever og TRAC-lever ved 9 og 12 måneder etter transplantasjon (7-8 og 10-11 måneder etter baseline) TruGraf- og TRAC-leverresultatene vil bli brukt i biomarkørarmen sammen med alle andre tilgjengelige kliniske parametere for å veilede beslutninger fra hovedetterforskeren og underetterforskerne knyttet til behandling av immunsuppresjon. Endringer. |
Dette er en observasjonsstudie, det er ingen protokollpålagte intervensjoner.
TruGraf- og TRAC-leverresultater vil bli brukt i forbindelse med standardbehandlingsvurderinger for å bestemme pasientbehandling i studiearmen.
|
|
Pasienter som ikke overvåkes med TruGraf/TRAC-levertesting
Pasienter i kontroll-/behandlingsarmen vil ha reduksjon av immunsuppresjon basert på den kliniske vurderingen og ledelsen til hovedetterforskeren og underetterforskerne.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av immunsuppresjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosent av forsøkspersoner i hver arm oppnår minst 50 % reduksjon fra baseline total immunsuppressiv dose (ikke-kortikosteroid) etter 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunsuppressiv bunn
Tidsramme: 6 måneder
|
Immunsuppressive bunnnivåer 6 måneder etter transplantasjon
|
6 måneder
|
|
Median og gjennomsnittlig IS bunn
Tidsramme: 6 måneder
|
Median og gjennomsnittlig endring i IS bunnnivåer fra baseline til 6 måneder
|
6 måneder
|
|
monoterapi immunsuppresjon
Tidsramme: 1 år
|
Prosent av pasienter som oppnår monoterapi-immunsuppresjon
|
1 år
|
|
klinisk nytte
Tidsramme: 1 år
|
Prosent og totalt antall TruGraf-lever- og TRAC-lever-resultater som PI identifiserte som å ha klinisk nytte (Utility).
|
1 år
|
|
Arbeidsflyt for levertesting
Tidsramme: 1 år
|
Prosent og totalt antall kvalifiserte pasienter som PI var i stand til å fullføre hele TruGraf Liver- og TRAC-levertestarbeidsflyten for (gjennomførbarhet).
|
1 år
|
|
CKD-poengsum
Tidsramme: 1 år
|
Progresjon av CKD-poengsum administrert av KDIGO-kriteriene (Nyresykdom: Forbedring av globale utfall) fra en skala fra GI (normal nyre) til G5 (nyresvikt)
|
1 år
|
|
BPAR for årsak biopsi
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av biopsi påvist akutt avvisning på en årsaksbiopsi ved måned 6 og 12
|
1 år
|
|
Akutt avvisning
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av klinisk behandlet akutt avvisning ved måned 6 og 12
|
1 år
|
|
eGFR-tidspunkter
Tidsramme: 1 år
|
eGFR ved måned 6 og 12
|
1 år
|
|
eGFR-tidspunktområde
Tidsramme: 1 år
|
eGFR-endring fra baseline til måned 6 og 12
|
1 år
|
|
Helning av eGFR
Tidsramme: 1 år
|
Helning av eGFR fra baseline til måned 6 og 12
|
1 år
|
|
eGFR-nedgang eller progresjon av CKD
Tidsramme: 1 år
|
Risikofaktorer for eGFR-nedgang eller progresjon av CKD-skåre
|
1 år
|
|
Infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av grad 3 eller høyere infeksjoner ved måned 6 og 12
|
1 år
|
|
SF-36 scorer
Tidsramme: 1 år
|
Endring i SF-36-skåre fra baseline til 6 måneder og slutten av studien (SF 36 er et 36-elements pasientrapportert spørreskjema som dekker åtte helsedomener: fysisk funksjon (10 elementer), kroppslig smerte (2 elementer), rollebegrensninger pga. til fysiske helseproblemer (4 elementer), rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer (4 elementer), emosjonelt velvære (5 elementer), sosial fungering (2 elementer), energi/tretthet (4 elementer) og generelle helseoppfatninger (5 elementer).
Poeng for hvert domene varierer fra 0 til 100, med en høyere poengsum som definerer en mer gunstig helsetilstand.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patty West-Thielke, PharmD, Transplant Genomics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mai 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TGRP09
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .