TRU-IMMUNO: 肝臓免疫抑制の最適化
2022年4月26日 更新者：Transplant Genomics, Inc.
標準治療の一環としてのTruGraf肝検査およびTRAC肝検査の受容性と実現可能性をテストする臨床パイロット研究: 肝免疫抑制の最適化(TRU-IMMUNO)
これは前向き、多施設、無作為化研究です。
主な目的は、免疫抑制管理の指針となる肝機能障害の標準治療措置に加えて使用されるTruGraf/TRAC肝検査の実現可能性と有用性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、肝移植後早期にある移植提供者グループにTruGraf肝臓およびTRAC肝臓検査を提供し、Trugraf肝臓およびTRAC肝臓の結果が合併症を回避し、急性拒絶反応の発生を減らすための免疫抑制最小化戦略を補完できるかどうかを明らかにします。 ISを低下させる能力は、テスト結果を受け取っていないグループと比較されます。
被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。1 つは Trugraf/TRAC 肝臓検査を受け、もう 1 つは受けません。 バイオマーカー群の被験者は、研究登録時（肝臓移植後1～2か月）とその後6か月間毎月、TruGraf肝臓およびTRAC肝臓検査を受けます。 対象はまた、移植後９ヶ月目および１２ヶ月目（ベースライン後７～８ヶ月目および１０～１１ヶ月目）に、トゥルグラフ肝臓およびＴＲＡＣ肝臓検査を受ける。 TruGraf および TRAC Liver の結果は、免疫抑制の変化に関する決定を導くために利用可能な他のすべての臨床パラメーターと組み合わせてバイオマーカー部門で使用されます。 プロトコールで義務付けられた免疫抑制の変更はありません。 標準治療群の被験者には、免疫抑制の変化に関する決定に利用できるバイオマーカーがありません。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
130
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-この研究は、移植後1～2か月の成人（年齢18歳以上）肝移植患者を対象とした観察研究です。約130名の被験者が登録されます。
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 初回またはその後の死亡ドナーまたは生体肝移植のレシピエント。
- -ベースライン訪問時またはベースライン訪問から2週間以内の正常な肝機能検査。総ビリルビン（TB）≤1.5 mg/dLおよび直接ビリルビン（DB）<0.5 mg/dL、アルカリホスファターゼ（AP）≤200 U/によって定義されます。 L、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤60 U/L（男性）≤36 U/L（女性）。
- 肝移植後1～2ヶ月程度
除外基準:
- インフォームド・コンセントを提供できない、または提供したくない。
- 過去に肝臓または非肝臓の固形臓器移植を受けた患者
- BANFF 2016基準で定義された登録前に軽度または中程度の拒絶反応が2回以上、または重度の拒絶反応が1回以上ある
- 自己免疫性肝疾患の病歴
- 再肝移植のリストに掲載されています
- HIV感染
- 活動性HBVまたはHCVウイルス血症（ウイルスが検出できない患者も含まれる場合がある）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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TruGraf/TRAC肝臓検査でモニタリングされた患者
バイオマーカー群の被験者は、研究登録時（肝臓移植後1～2か月）とその後6か月間毎月、TruGraf肝臓およびTRAC肝臓検査を受けます。 被験者は、移植後9か月目と12か月目（ベースライン後7～8か月目と10～11か月目）にTrugraf肝臓およびTRAC肝臓検査も受けます。 TruGraf および TRAC Liver の結果は、免疫抑制管理に関連する主任研究者および副研究者の決定を導くために利用可能な他のすべての臨床パラメーターと組み合わせてバイオマーカー部門で使用されます。 変化します。 |
これは観察研究であり、プロトコルに義務付けられた介入はありません。
TruGraf および TRAC 肝臓の結果は、研究部門における患者管理を決定するために、標準治療評価と組み合わせて利用されます。
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TruGraf/TRAC肝臓検査でモニタリングされていない患者
治療群の対照/標準患者は、主任研究者と副研究者の臨床的判断と管理に基づいて免疫抑制の軽減を受けることになる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制の軽減
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月の時点でベースラインの総免疫抑制剤（非コルチコステロイド）用量から少なくとも50％の減少を達成した各群の被験者の割合
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制剤のトラフ
時間枠：6ヵ月
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移植後6か月の免疫抑制剤のトラフレベル
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6ヵ月
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中央値と平均 IS トラフ
時間枠：6ヵ月
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ベースラインから6か月までのISトラフレベルの変化の中央値と平均値
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6ヵ月
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単独療法による免疫抑制
時間枠：1年
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単剤療法で免疫抑制を達成した患者の割合
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1年
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臨床的有用性
時間枠：1年
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PI が臨床的有用性があると特定した TruGraf Liver および TRAC Liver の結果のパーセントと合計数 (Utility)。
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1年
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肝臓検査のワークフロー
時間枠：1年
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PI が TruGraf 肝臓および TRAC 肝臓検査ワークフロー全体を完了できた適格な患者の割合と総数 (実現可能性)。
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1年
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CKDスコア
時間枠：1年
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KDIGO (腎臓病: 全体的な転帰の改善) 基準によって管理される、GI (正常な腎臓) から G5 (腎不全) のスケールまでの CKD スコアの進行
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1年
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BPAR原因生検
時間枠：1年
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生検の発生率は6か月目と12か月目の原因生検で急性拒絶反応が証明された
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1年
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急性拒絶反応
時間枠：1年
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6か月目および12か月目での臨床治療を受けた急性拒絶反応の発生率
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1年
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eGFR タイムポイント
時間枠：1年
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6 か月目と 12 か月目の eGFR
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1年
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eGFR 時点の範囲
時間枠：1年
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ベースラインから 6 か月目および 12 か月目までの eGFR の変化
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1年
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EGFRの傾き
時間枠：1年
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ベースラインから 6 か月目および 12 か月目までの eGFR の傾き
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1年
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eGFRの低下またはCKDの進行
時間枠：1年
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EGFRの低下またはCKDスコアの進行の危険因子
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1年
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感染症
時間枠：1年
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6か月目および12か月目におけるグレード3以上の感染症の発生率
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1年
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SF-36のスコア
時間枠：1年
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ベースラインから 6 か月および研究終了までの SF-36 スコアの変化 (SF 36 は、身体機能 (10 項目)、体の痛み (2 項目)、役割の制限という 8 つの健康領域をカバーする 36 項目の患者報告アンケートです。身体的健康上の問題 (4 項目)、個人的または感情的な問題による役割の制限 (4 項目)、精神的な健康 (5 項目)、社会的機能 (2 項目)、エネルギー/疲労 (4 項目)、および一般的な健康認識(5項目)。
各ドメインのスコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であると定義されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Patty West-Thielke, PharmD、Transplant Genomics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gielis EM, Ledeganck KJ, De Winter BY, Del Favero J, Bosmans JL, Claas FH, Abramowicz D, Eikmans M. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2541-51. doi: 10.1111/ajt.13387. Epub 2015 Jul 16.
- Sharon E, Shi H, Kharbanda S, Koh W, Martin LR, Khush KK, Valantine H, Pritchard JK, De Vlaminck I. Quantification of transplant-derived circulating cell-free DNA in absence of a donor genotype. PLoS Comput Biol. 2017 Aug 3;13(8):e1005629. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005629. eCollection 2017 Aug.
- Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum In: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393.
- Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, Settmacher U, Heyne N, Clavien PA, Muehlbacher F, Morard I, Wolters H, Vogel W, Becker T, Sterneck M, Lehner F, Klein C, Kazemier G, Pascher A, Schmidt J, Rauchfuss F, Schnitzbauer A, Nadalin S, Hack M, Ladenburger S, Schlitt HJ. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1855-65. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x. Epub 2012 Apr 11.
- Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, Schemmer P, Fischer L, Klein CG, Nadalin S, Lehner F, Settmacher U, Neuhaus P, Gotthardt D, Loss M, Ladenburger S, Paulus EM, Mertens M, Schlitt HJ. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014 Mar;14(3):701-10. doi: 10.1111/ajt.12615. Epub 2014 Feb 6.
- Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, Guo K, Zhao L, Kandpal M, Bridges N, Brown M, Armstrong B, Kurian S, Demetris AJ, Abecassis M; Clinical Trials in Organ Transplantation - 14 Consortium. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020 Aug;20(8):2173-2183. doi: 10.1111/ajt.15953. Epub 2020 May 25.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Zhao L, Kurian S, Whisenant T, Abecassis M. Prediction of Liver Transplant Rejection With a Biologically Relevant Gene Expression Signature. Transplantation. 2022 May 1;106(5):1004-1011. doi: 10.1097/TP.0000000000003895. Epub 2021 Jul 22.
- Levitsky J, Kandpal M, Guo K, Kleiboeker S, Sinha R, Abecassis M. Donor-derived cell-free DNA levels predict graft injury in liver transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Feb;22(2):532-540. doi: 10.1111/ajt.16835. Epub 2021 Sep 24.
- Charlton M, Levitsky J, Aqel B, O'Grady J, Hemibach J, Rinella M, Fung J, Ghabril M, Thomason R, Burra P, Little EC, Berenguer M, Shaked A, Trotter J, Roberts J, Rodriguez-Davalos M, Rela M, Pomfret E, Heyrend C, Gallegos-Orozco J, Saliba F. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Immunosuppression in Liver Transplant Recipients. Transplantation. 2018 May;102(5):727-743. doi: 10.1097/TP.0000000000002147. Erratum In: Transplantation. 2019 Jan;103(1):e37.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年5月1日
一次修了 (予想される)
2023年5月1日
研究の完了 (予想される)
2023年5月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月12日
最初の投稿 (実際)
2022年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月26日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。