FLORA-projektet: på jagt efter den mikrobielle årsag til kronisk endometritis og den mest passende behandling for at opnå en vellykket graviditet IVF/ICSI (FLORA)

Kronisk endometritis er en betændelsestilstand i endometriet. Denne betændelse kan påvirke fertiliteten og graviditeten negativt. Patologien ses hyppigt (+-10%) hos kvinder med fertilitetsproblemer. I dag er diagnosen kronisk endometritis ikke klar, da der ikke findes nogen velvaliderede klassifikationsskalaer. I UZ Bruxelles anvender patologiafdelingen sit eget interne scoringssystem, baseret på tilstedeværelsen og positionen af ​​plasmaceller i de histologiske billeder.

På trods af begrænset forskning indtil videre, blev det for nylig klart, at endometriet er koloniseret af mikroorganismer (mikrobiomet). Det er dog stadig uklart, hvilken rolle disse mikroorganismer spiller i kronisk endometritis og fertilitetsproblemer. Kronisk endometritis diagnosticeres ofte i forbindelse med fertilitetsproblemer, og patienten behandles 'blindt' med bredspektrede antibiotika såsom doxycyclin. Bredspektrede antibiotika udrydder unødigt mange mikroorganismer i vores krop, inklusive dem, der positivt påvirker implantationen. Den nøjagtige årsag til kronisk endometritis er ukendt, så behandlingen forbliver empirisk. Forskningen og viden inden for endometriemikrobiomet udvides konstant, hovedsageligt på grund af stigningen i forskning i forbindelserne mellem patologier og menneskelig mikrobiota. Det bliver mere og mere klart, at sammensætningen af ​​mikrobiomet kan spille en afgørende rolle for sundhed og sygdom. Med hensyn til indflydelsen af ​​endometriemikrobiomet på forskellige patologier, såsom kronisk endometritis og implantationsfejl eller abort, er der stadig ingen konsensus. På trods af flere undersøgelser af endometriemikrobiom er vi endnu ikke i stand til at definere et normalt eller sundt endometriemikrobiom.

I dette projekt ønsker vi ud fra forskellige teknikker at få indsigt i de mikroorganismer, der findes i det kvindelige forplantningsorgan. Analyserne udføres på en endometriebiopsi og en vaginal podning. Biopsien tages rutinemæssigt ved Bruxelles IVF til påvisning af plasmaceller i det anatomopatologiske laboratorium til diagnosticering af kronisk endometritis. I mikrobiologilaboratoriet vil vi undersøge, hvilke mikroorganismer der er til stede i den kvindelige forplantningskanal med og uden den histologiske diagnose kronisk endometritis. Dette vil blive gjort baseret på de avancerede analytiske teknikker metagenomics (sekventering) og culturomics (kultur)*. Med metagenomics detekterer vi genetisk materiale fra mikroorganismerne direkte i prøverne, med culturomics dyrker vi så mange arter som muligt fra prøverne ved hjælp af et komplekst dyrkningsskema, hvorefter vi identificerer disse mikroorganismer ved hjælp af massespektrometri. Culturomics er en ny teknik, der allerede er blevet anvendt med stor succes i udlandet på forskellige prøvetyper, hvilket resulterer i opdagelsen af ​​mange nye bakteriearter. Denne teknik er aldrig blevet anvendt på vaginale podninger/endometriebiopsier, hvilket gør det til et meget innovativt projekt. Teknikkerne culturomics og metagenomics er komplementære til hinanden for at opnå et meget komplet billede af mikrobiomet.

Det vil blive vurderet, om mikrobiomet i endometriebiopsier og vaginale podninger kan tilbyde hjælp til valget af et passende antibiotikum, når kronisk endometritis diagnosticeres hos en patient. Vi vil evaluere mikrobiomet ved baseline og før og efter behandling med (bredspektret) antibiotika, i øjeblikket er førstevalget doxycyclin. Vi vil undersøge, hvilken effekt antibiotikabehandlingen har på mikrobiomets sammensætning, i hvilket omfang balancen mellem "gode og dårlige" bakterier er genoprettet og om de histologiske tegn (plasmaceller) på kronisk endometritis forsvinder.

De mikrobiologiske resultater vil blive sammenlignet med klassificeringsscore baseret på tilstedeværelsen af ​​plasmaceller. På denne måde kan denne unikke klassifikationsscore, som blev udviklet i det anatomopatologiske laboratorium i UZ Brussel, valideres. Baseret på denne klassifikationsscore er en robust diagnose mulig for en sygdom, for hvilken der hidtil ikke findes nogen underbygget diagnose.