O projeto FLORA: em busca da causa microbiana da endometrite crônica e do tratamento mais adequado para obter uma gravidez bem-sucedida FIV/ICSI (FLORA)

A endometrite crônica é uma condição inflamatória do endométrio. Essa inflamação pode afetar negativamente a fertilidade e a gravidez. A patologia é frequentemente (+-10%) observada em mulheres com problemas de fertilidade. Hoje, o diagnóstico de endometrite crônica não é evidente, uma vez que não existem escalas de classificação bem validadas. No UZ Brussel, o departamento de patologia aplica seu próprio sistema de pontuação interno, com base na presença e posição das células plasmáticas nas imagens histológicas.

Apesar da pesquisa limitada até agora, recentemente ficou claro que o endométrio é colonizado por microrganismos (o microbioma). No entanto, ainda não está claro o papel que esses microrganismos desempenham na endometrite crônica e nos problemas de fertilidade. A endometrite crônica é frequentemente diagnosticada no contexto de problemas de fertilidade, e a paciente é tratada "às cegas" com antibióticos de amplo espectro, como a doxiciclina. Os antibióticos de largo espectro erradicam desnecessariamente muitos microorganismos do nosso corpo, incluindo aqueles que influenciam positivamente a implantação. A causa exata da endometrite crônica é desconhecida, portanto o tratamento permanece empírico. A pesquisa e o conhecimento no microbioma endometrial estão em constante expansão, principalmente devido ao aumento da pesquisa sobre as ligações entre patologias e microbiota humana. Está ficando cada vez mais claro que a composição do microbioma pode desempenhar um papel vital na saúde e na doença. Em relação à influência do microbioma endometrial em diferentes patologias, como endometrite crônica e falha de implantação ou aborto espontâneo, ainda não há consenso. Apesar de vários estudos sobre o microbioma endometrial, ainda não somos capazes de definir um microbioma endometrial normal ou saudável.

Neste projeto, queremos conhecer os microorganismos que estão presentes no aparelho reprodutor feminino com base em várias técnicas. As análises serão realizadas em uma biópsia endometrial e um swab vaginal. A biópsia é realizada rotineiramente na FIV de Bruxelas para a detecção de plasmócitos no laboratório de anatomopatologia para o diagnóstico de endometrite crônica. No laboratório de microbiologia investigaremos quais microrganismos estão presentes no aparelho reprodutor feminino com e sem o diagnóstico histológico de endometrite crônica. Isso será feito com base em técnicas analíticas de ponta, metagenômica (sequenciamento) e culturômica (cultura)*. Com a metagenômica, detectamos o material genético dos microrganismos diretamente nas amostras, com a culturômica, cultivamos o maior número possível de espécies das amostras usando um cronograma de cultura complexo, após o qual identificamos esses microrganismos usando espectrometria de massa. Culturomics é uma nova técnica que já foi aplicada com grande sucesso no exterior em vários tipos de amostras, resultando na descoberta de muitas novas espécies bacterianas. Esta técnica nunca foi aplicada a esfregaços vaginais/biópsias endometriais, tornando-se um projeto muito inovador. As técnicas de culturômica e metagenômica são complementares entre si na obtenção de um quadro muito completo do microbioma.

Será avaliado se o microbioma das biópsias endometriais e swabs vaginais pode ajudar na escolha de um antibiótico apropriado quando a endometrite crônica é diagnosticada em um paciente. Avaliaremos o microbioma no início e antes e depois do tratamento com antibióticos (de amplo espectro), atualmente a primeira escolha sendo a doxiciclina. Examinaremos o efeito do tratamento com antibióticos na composição do microbioma, em que medida o equilíbrio entre as bactérias "boas e más" foi restaurado e se os sinais histológicos (células plasmáticas) da endometrite crônica desaparecem.

Os resultados microbiológicos serão comparados com o escore de classificação baseado na presença de plasmócitos. Desta forma, esta pontuação de classificação única, que foi desenvolvida no laboratório de anatomopatologia da UZ Brussel, pode ser validada. Com base nessa pontuação de classificação, um diagnóstico robusto é possível para uma doença para a qual nenhum diagnóstico fundamentado está disponível até o momento.