Проект «ФЛОРА»: в поисках микробной причины хронического эндометрита и наиболее подходящего лечения для успешной беременности ЭКО/ИКСИ (FLORA)

Хронический эндометрит – это воспалительное заболевание эндометрия. Это воспаление может негативно повлиять на фертильность и беременность. Патология часто (+-10%) наблюдается у женщин с проблемами фертильности. На сегодняшний день диагностика хронического эндометрита не очевидна, так как отсутствуют хорошо проверенные классификационные шкалы. В UZ Brussel отделение патологии применяет собственную внутреннюю систему оценки, основанную на наличии и положении плазматических клеток на гистологических изображениях.

Несмотря на ограниченные исследования, недавно стало ясно, что эндометрий колонизирован микроорганизмами (микробиом). Однако до сих пор неясно, какую роль эти микроорганизмы играют в хроническом эндометрите и проблемах с фертильностью. Хронический эндометрит часто диагностируется в контексте проблем с фертильностью, и пациентку лечат «вслепую» антибиотиками широкого спектра действия, такими как доксициклин. Антибиотики широкого спектра действия без необходимости уничтожают многие микроорганизмы в нашем организме, в том числе те, которые положительно влияют на имплантацию. Точная причина хронического эндометрита неизвестна, поэтому лечение остается эмпирическим. Исследования и знания в области микробиома эндометрия постоянно расширяются, в основном за счет роста исследований связей между патологиями и микробиотой человека. Становится все более очевидным, что состав микробиома может играть жизненно важную роль для здоровья и болезней. Относительно влияния микробиома эндометрия на различные патологии, такие как хронический эндометрит и неудача имплантации или невынашивание беременности, до сих пор нет единого мнения. Несмотря на многочисленные исследования микробиома эндометрия, мы пока не можем определить нормальный или здоровый микробиом эндометрия.

В этом проекте мы хотим получить представление о микроорганизмах, присутствующих в женских половых путях, на основе различных методов. Анализы будут проводиться на биопсии эндометрия и вагинальном мазке. Биопсия обычно берется в ЭКО в Брюсселе для обнаружения плазматических клеток в лаборатории анатомопатологии для диагностики хронического эндометрита. В лаборатории микробиологии мы исследуем, какие микроорганизмы присутствуют в женских половых путях с гистологическим диагнозом хронического эндометрита и без него. Это будет сделано на основе современных аналитических методов метагеномики (секвенирование) и культуромики (культуры)*. С помощью метагеномики мы обнаруживаем генетический материал микроорганизмов непосредственно в образцах, с помощью культуромики мы выращиваем как можно больше видов из образцов, используя сложный график культивирования, после чего мы идентифицируем эти микроорганизмы с помощью масс-спектрометрии. Культуромика — это новый метод, который уже с большим успехом применялся за рубежом на различных типах образцов, что привело к открытию многих новых видов бактерий. Этот метод никогда не применялся к вагинальным мазкам/биопсии эндометрия, что делает его очень инновационным проектом. Методы культуромики и метагеномики дополняют друг друга в получении очень полной картины микробиома.

Будет оцениваться, может ли микробиом биопсии эндометрия и вагинальных мазков помочь в выборе подходящего антибиотика при диагностированном у пациентки хроническом эндометрите. Мы будем оценивать микробиом на исходном уровне, а также до и после лечения антибиотиками (широкого спектра действия), в настоящее время препаратом первого выбора является доксициклин. Мы рассмотрим, какое влияние оказывает лечение антибиотиками на состав микробиома, в какой степени восстановился баланс между «хорошими» и «плохими» бактериями и исчезают ли гистологические признаки (плазматические клетки) хронического эндометрита.

Микробиологические результаты будут сравниваться с классификационным баллом, основанным на наличии плазматических клеток. Таким образом, эта уникальная классификационная шкала, разработанная в лаборатории анатомопатологии УЗ Брюсселя, может быть подтверждена. На основании этого классификационного балла возможен надежный диагноз заболевания, для которого на сегодняшний день нет обоснованного диагноза.