Das FLORA-Projekt: Auf der Suche nach der mikrobiellen Ursache der chronischen Endometritis und der geeignetsten Behandlung für eine erfolgreiche Schwangerschaft IVF/ICSI (FLORA)

Chronische Endometritis ist eine entzündliche Erkrankung des Endometriums. Diese Entzündung kann die Fruchtbarkeit und Schwangerschaft negativ beeinflussen. Die Pathologie wird häufig (+-10%) bei Frauen mit Fruchtbarkeitsproblemen beobachtet. Heute ist die Diagnose einer chronischen Endometritis nicht eindeutig, da keine gut validierten Klassifikationsskalen zur Verfügung stehen. In der UZ Brüssel wendet die Abteilung für Pathologie ein eigenes internes Bewertungssystem an, das auf dem Vorhandensein und der Position von Plasmazellen in den histologischen Bildern basiert.

Trotz bisher begrenzter Forschung wurde kürzlich klar, dass die Gebärmutterschleimhaut von Mikroorganismen (dem Mikrobiom) besiedelt ist. Welche Rolle diese Mikroorganismen bei chronischer Endometritis und Fertilitätsproblemen spielen, ist jedoch noch unklar. Chronische Endometritis wird oft im Zusammenhang mit Fruchtbarkeitsproblemen diagnostiziert und die Patientin „blind“ mit Breitbandantibiotika wie Doxycyclin behandelt. Breitbandantibiotika beseitigen unnötigerweise viele Mikroorganismen in unserem Körper, einschließlich derjenigen, die die Einnistung positiv beeinflussen. Die genaue Ursache der chronischen Endometritis ist unbekannt, daher bleibt die Behandlung empirisch. Die Forschung und das Wissen über das Endometriummikrobiom werden ständig erweitert, hauptsächlich aufgrund der zunehmenden Erforschung der Zusammenhänge zwischen Pathologien und menschlicher Mikrobiota. Es wird immer deutlicher, dass die Zusammensetzung des Mikrobioms eine entscheidende Rolle für Gesundheit und Krankheit spielen kann. Bezüglich des Einflusses des Endometriummikrobioms auf verschiedene Pathologien, wie chronische Endometritis und Einnistungsversagen oder Fehlgeburt, besteht noch kein Konsens. Trotz mehrerer Studien zum endometrialen Mikrobiom sind wir noch nicht in der Lage, ein normales oder gesundes endometriales Mikrobiom zu definieren.

In diesem Projekt wollen wir anhand verschiedener Techniken Einblicke in die Mikroorganismen gewinnen, die im weiblichen Fortpflanzungstrakt vorhanden sind. Die Analysen werden anhand einer Endometriumbiopsie und eines Vaginalabstrichs durchgeführt. Die Biopsie wird routinemäßig bei Brussels IVF zum Nachweis von Plasmazellen im anatomopathologischen Labor zur Diagnose einer chronischen Endometritis entnommen. Im Labor Mikrobiologie untersuchen wir, welche Mikroorganismen im weiblichen Fortpflanzungstrakt mit und ohne histologische Diagnose einer chronischen Endometritis vorhanden sind. Dies erfolgt auf der Grundlage der modernsten Analysetechniken Metagenomik (Sequenzierung) und Culturomics (Kultur)*. Mit Metagenomics detektieren wir Erbgut der Mikroorganismen direkt in den Proben, mit Culturomics züchten wir aus den Proben möglichst viele Arten nach einem aufwändigen Kulturplan und identifizieren diese Mikroorganismen anschließend mittels Massenspektrometrie. Culturomics ist eine neue Technik, die im Ausland bereits mit großem Erfolg auf verschiedene Probentypen angewendet wurde, was zur Entdeckung vieler neuer Bakterienarten führte. Diese Technik wurde noch nie bei Vaginalabstrichen/Endometriumbiopsien angewendet, was sie zu einem sehr innovativen Projekt macht. Die Techniken Culturomics und Metagenomics ergänzen sich gegenseitig, um ein sehr vollständiges Bild des Mikrobioms zu erhalten.

Es soll evaluiert werden, ob das Mikrobiom von Endometriumbiopsien und Vaginalabstrichen bei der Diagnose einer chronischen Endometritis bei einer Patientin eine Hilfestellung bei der Auswahl eines geeigneten Antibiotikums bieten kann. Wir werden das Mikrobiom zu Studienbeginn sowie vor und nach der Behandlung mit (Breitband-)Antibiotika bewerten, wobei derzeit Doxycyclin die erste Wahl ist. Wir werden untersuchen, wie sich die Antibiotikabehandlung auf die Zusammensetzung des Mikrobioms auswirkt, inwieweit das Gleichgewicht zwischen „guten und bösen“ Bakterien wiederhergestellt ist und ob die histologischen Zeichen (Plasmazellen) einer chronischen Endometritis verschwinden.

Die mikrobiologischen Ergebnisse werden mit dem Klassifizierungsergebnis basierend auf dem Vorhandensein von Plasmazellen verglichen. Auf diese Weise kann dieser einzigartige Klassifikations-Score, der im anatomopathologischen Labor der UZ Brüssel entwickelt wurde, validiert werden. Anhand dieses Klassifikations-Scores ist eine belastbare Diagnose für eine Erkrankung möglich, für die bisher keine gesicherte Diagnose vorliegt.