El proyecto FLORA: en busca de la causa microbiana de la endometritis crónica y el tratamiento más adecuado para conseguir un embarazo exitoso FIV/ICSI (FLORA)

La endometritis crónica es una afección inflamatoria del endometrio. Esta inflamación puede afectar negativamente la fertilidad y el embarazo. La patología se observa con frecuencia (+-10%) en mujeres con problemas de fertilidad. Hoy en día, el diagnóstico de endometritis crónica no es evidente, ya que no se dispone de escalas de clasificación bien validadas. En UZ Brussel, el departamento de patología aplica su propio sistema de puntuación interno, basado en la presencia y posición de las células plasmáticas dentro de las imágenes histológicas.

A pesar de la limitada investigación realizada hasta el momento, recientemente quedó claro que el endometrio está colonizado por microorganismos (el microbioma). Sin embargo, aún no está claro qué papel juegan estos microorganismos en la endometritis crónica y los problemas de fertilidad. La endometritis crónica a menudo se diagnostica en el contexto de problemas de fertilidad, y el paciente es tratado "a ciegas" con antibióticos de amplio espectro como la doxiciclina. Los antibióticos de amplio espectro erradican innecesariamente muchos microorganismos de nuestro organismo, incluidos los que influyen positivamente en la implantación. Se desconoce la causa exacta de la endometritis crónica, por lo que el tratamiento sigue siendo empírico. La investigación y el conocimiento en el microbioma endometrial está en constante expansión, principalmente debido al auge de las investigaciones sobre los vínculos entre las patologías y la microbiota humana. Cada vez es más claro que la composición del microbioma puede desempeñar un papel vital en la salud y la enfermedad. Respecto a la influencia del microbioma endometrial en diferentes patologías, como la endometritis crónica y el fallo de implantación o aborto, todavía no hay consenso. A pesar de múltiples estudios sobre el microbioma endometrial, aún no podemos definir un microbioma endometrial normal o saludable.

En este proyecto queremos profundizar en los microorganismos que están presentes en el aparato reproductor femenino a partir de diversas técnicas. Los análisis se realizarán sobre una biopsia endometrial y un hisopado vaginal. La biopsia se toma de forma rutinaria en Bruselas IVF para la detección de células plasmáticas en el laboratorio de anatomopatología para el diagnóstico de endometritis crónica. En el laboratorio de microbiología investigaremos qué microorganismos están presentes en el aparato reproductor femenino con y sin el diagnóstico histológico de endometritis crónica. Esto se hará con base en las técnicas analíticas más avanzadas de metagenómica (secuenciación) y culturómica (cultivo)*. Con la metagenómica detectamos material genético de los microorganismos directamente en las muestras, con la culturómica cultivamos tantas especies como sea posible a partir de las muestras mediante un programa de cultivo complejo, después de lo cual identificamos estos microorganismos mediante espectrometría de masas. Culturomics es una nueva técnica que ya se ha aplicado con gran éxito en el extranjero en varios tipos de muestras, lo que ha dado como resultado el descubrimiento de muchas especies bacterianas nuevas. Esta técnica nunca se ha aplicado a hisopados vaginales/biopsias endometriales, lo que lo convierte en un proyecto muy innovador. Las técnicas de culturómica y metagenómica se complementan entre sí para obtener una imagen muy completa del microbioma.

Se evaluará si el microbioma de las biopsias endometriales y los hisopados vaginales pueden ofrecer ayuda en la elección de un antibiótico adecuado cuando se diagnostica endometritis crónica en una paciente. Evaluaremos el microbioma al inicio y antes y después del tratamiento con antibióticos (de amplio espectro), actualmente la primera opción es la doxiciclina. Examinaremos qué efecto tiene el tratamiento antibiótico sobre la composición del microbioma, en qué medida se ha restablecido el equilibrio entre bacterias "buenas y malas" y si desaparecen los signos histológicos (células plasmáticas) de la endometritis crónica.

Los resultados microbiológicos se compararán con la puntuación de clasificación basada en la presencia de células plasmáticas. De esta manera, se puede validar este puntaje de clasificación único, que fue desarrollado en el laboratorio de anatomopatología de UZ Brussel. Con base en esta puntuación de clasificación, es posible un diagnóstico sólido para una enfermedad para la cual no se dispone de un diagnóstico fundamentado hasta la fecha.