Il progetto FLORA: alla ricerca della causa microbica dell'endometrite cronica e del trattamento più appropriato per ottenere una gravidanza di successo FIVET/ICSI (FLORA)

L'endometrite cronica è una condizione infiammatoria dell'endometrio. Questa infiammazione può influire negativamente sulla fertilità e sulla gravidanza. La patologia è frequente (+-10%) osservata nelle donne con problemi di fertilità. Oggi la diagnosi di endometrite cronica non è evidente, poiché non sono disponibili scale di classificazione ben validate. Nell'UZ Brussel il dipartimento di patologia applica il proprio sistema di punteggio interno, basato sulla presenza e sulla posizione delle plasmacellule all'interno delle immagini istologiche.

Nonostante la ricerca limitata fino ad ora, recentemente è diventato chiaro che l'endometrio è colonizzato da microrganismi (il microbioma). Tuttavia, non è ancora chiaro quale ruolo giochino questi microrganismi nell'endometrite cronica e nei problemi di fertilità. L'endometrite cronica viene spesso diagnosticata nel contesto di problemi di fertilità e la paziente viene trattata "alla cieca" con antibiotici ad ampio spettro come la doxiciclina. Gli antibiotici ad ampio spettro sradicano inutilmente molti microrganismi nel nostro corpo, compresi quelli che influenzano positivamente l'impianto. La causa esatta dell'endometrite cronica è sconosciuta, quindi il trattamento rimane empirico. La ricerca e la conoscenza nel microbioma endometriale è in continua espansione, principalmente a causa dell'aumento della ricerca sui legami tra patologie e microbiota umano. Sta diventando sempre più chiaro che la composizione del microbioma può svolgere un ruolo vitale nella salute e nella malattia. Per quanto riguarda l'influenza del microbioma endometriale su diverse patologie, come l'endometrite cronica e il fallimento dell'impianto o l'aborto spontaneo, non c'è ancora consenso. Nonostante molteplici studi sul microbioma endometriale, non siamo ancora in grado di definire un microbioma endometriale normale o sano.

In questo progetto, vogliamo ottenere informazioni sui microrganismi presenti nel tratto riproduttivo femminile sulla base di varie tecniche. Le analisi verranno eseguite su una biopsia endometriale e su un tampone vaginale. La biopsia viene regolarmente prelevata presso l'IVF di Bruxelles per il rilevamento delle plasmacellule nel laboratorio di anatomia patologica per la diagnosi di endometrite cronica. Nel laboratorio di microbiologia indagheremo quali microrganismi sono presenti nell'apparato riproduttivo femminile con e senza diagnosi istologica di endometrite cronica. Ciò avverrà sulla base delle tecniche analitiche più avanzate di metagenomica (sequenziamento) e culturomica (cultura)*. Con la metagenomica rileviamo il materiale genetico dei microrganismi direttamente nei campioni, con la culturomica coltiviamo quante più specie possibile dai campioni utilizzando un programma di coltura complesso, dopodiché identifichiamo questi microrganismi utilizzando la spettrometria di massa. La culturomica è una nuova tecnica che è già stata applicata con grande successo all'estero su vari tipi di campioni che hanno portato alla scoperta di molte nuove specie batteriche. Questa tecnica non è mai stata applicata ai tamponi vaginali/biopsie endometriali, rendendolo un progetto molto innovativo. Le tecniche culturomica e metagenomica sono complementari tra loro per ottenere un quadro molto completo del microbioma.

Si valuterà se il microbioma delle biopsie endometriali e dei tamponi vaginali può offrire un aiuto nella scelta di un antibiotico appropriato quando viene diagnosticata un'endometrite cronica in un paziente. Valuteremo il microbioma al basale e prima e dopo il trattamento con antibiotici (ad ampio spettro), attualmente la prima scelta è la doxiciclina. Esamineremo quale effetto ha il trattamento antibiotico sulla composizione del microbioma, in che misura è stato ripristinato l'equilibrio tra batteri "buoni e cattivi" e se scompaiono i segni istologici (plasmacellule) dell'endometrite cronica.

I risultati microbiologici saranno confrontati con il punteggio di classificazione basato sulla presenza di plasmacellule. In questo modo, questo punteggio di classificazione unico, sviluppato nel laboratorio di anatomopatologia dell'UZ Brussel, può essere convalidato. Sulla base di questo punteggio di classificazione, è possibile una diagnosi affidabile per una malattia per la quale non è disponibile alcuna diagnosi comprovata fino ad oggi.