FLORA-projekti: Etsitään kroonisen endometriitin mikrobista syytä ja sopivinta hoitoa onnistuneen raskauden saavuttamiseksi IVF/ICSI (FLORA)

Krooninen endometriitti on endometriumin tulehduksellinen tila. Tämä tulehdus voi vaikuttaa negatiivisesti hedelmällisyyteen ja raskauteen. Patologiaa havaitaan usein (+-10 %) naisilla, joilla on hedelmällisyysongelmia. Nykyään kroonisen endometriitin diagnoosi ei ole ilmeinen, koska saatavilla ei ole hyvin validoitua luokitusasteikkoa. UZ Brusselin patologian osasto soveltaa omaa pisteytysjärjestelmäänsä, joka perustuu plasmasolujen läsnäoloon ja sijaintiin histologisissa kuvissa.

Huolimatta toistaiseksi vähäisestä tutkimuksesta, äskettäin kävi selväksi, että endometriumia kolonisoivat mikro-organismit (mikrobiomi). On kuitenkin edelleen epäselvää, mikä rooli näillä mikro-organismeilla on kroonisessa endometriikassa ja hedelmällisyysongelmissa. Krooninen endometriitti diagnosoidaan usein hedelmällisyysongelmien yhteydessä, ja potilasta hoidetaan "sokeasti" laajakirjoisilla antibiooteilla, kuten doksisykliinillä. Laajakirjoiset antibiootit tuhoavat tarpeettomasti monia mikro-organismeja kehostamme, mukaan lukien ne, jotka vaikuttavat positiivisesti implantaatioon. Kroonisen endometriitin tarkkaa syytä ei tunneta, joten hoito on edelleen empiiristä. Endometriumin mikrobiomin tutkimus ja tietämys lisääntyvät jatkuvasti, mikä johtuu pääasiassa patologioiden ja ihmisen mikrobiotan välisten yhteyksien tutkimuksen lisääntymisestä. On yhä selvempää, että mikrobiomin koostumuksella voi olla keskeinen rooli terveydelle ja sairauksille. Endometriumin mikrobiomin vaikutuksesta erilaisiin patologioihin, kuten krooniseen endometriittiin ja implantaation epäonnistumiseen tai keskenmenoon, ei vieläkään ole yksimielisyyttä. Huolimatta lukuisista kohdun limakalvon mikrobiomia koskevista tutkimuksista emme vielä pysty määrittelemään normaalia tai tervettä kohdun limakalvon mikrobiomia.

Tässä projektissa haluamme saada tietoa naaraspuolisten sukuelinten mikro-organismeista eri tekniikoiden avulla. Analyysit tehdään kohdun limakalvon biopsialla ja emättimen vanupuikolla. Biopsia otetaan rutiininomaisesti Brysselin IVF:ssä plasmasolujen havaitsemiseksi anatomopatologisessa laboratoriossa kroonisen endometriitin diagnosoimiseksi. Mikrobiologian laboratoriossa tutkimme, mitä mikro-organismeja esiintyy naisen lisääntymiskanavassa kroonisen endometriitin histologisen diagnoosin kanssa ja ilman. Tämä tehdään uusimpien analyyttisten tekniikoiden, metagenomiikan (sekvensointi) ja kulturomiikan (kulttuuri)* perusteella. Metagenomiikalla havaitaan mikro-organismien geneettistä materiaalia suoraan näytteistä, kulturomiikalla kasvatetaan näytteistä mahdollisimman monta lajia monimutkaisella viljelyohjelmalla, jonka jälkeen tunnistetaan nämä mikro-organismit massaspektrometrialla. Kulturomiikka on uusi tekniikka, jota on jo sovellettu suurella menestyksellä ulkomailla erilaisiin näytetyyppeihin, minkä seurauksena on löydetty monia uusia bakteerilajeja. Tätä tekniikkaa ei ole koskaan sovellettu emättimen vanupuikkoihin/endometriumbiopsioihin, mikä tekee siitä erittäin innovatiivisen projektin. Kulturomiikka ja metagenomiikka tekniikat täydentävät toisiaan saadakseen erittäin täydellisen kuvan mikrobiomista.

Arvioidaan, voiko kohdun limakalvon biopsioiden ja emättimen näytteiden mikrobiomi auttaa sopivan antibiootin valinnassa, kun potilaalla diagnosoidaan krooninen endometriitti. Arvioimme mikrobiomia lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen hoidon (laajakirjoisilla) antibiooteilla. Tällä hetkellä ensimmäinen vaihtoehto on doksisykliini. Selvitämme, mikä vaikutus antibioottihoidolla on mikrobiomin koostumukseen, missä määrin "hyvien ja huonojen" bakteerien välinen tasapaino on palautunut ja katoavatko kroonisen endometriitin histologiset merkit (plasmasolut).

Mikrobiologisia tuloksia verrataan plasmasolujen läsnäoloon perustuviin luokituspisteisiin. Tällä tavalla tämä ainutlaatuinen luokittelupiste, joka on kehitetty UZ Brusselin anatomopatologian laboratoriossa, voidaan validoida. Tämän luokittelupisteen perusteella on mahdollista saada luotettava diagnoosi sairaudesta, jolle ei ole toistaiseksi saatavilla perusteltua diagnoosia.