A FLORA-projekt: A krónikus endometritisz mikrobiális okának keresése és a legmegfelelőbb kezelés a sikeres terhesség eléréséhez IVF/ICSI (FLORA)

A krónikus endometritis az endometrium gyulladásos állapota. Ez a gyulladás negatívan befolyásolhatja a termékenységet és a terhességet. A patológiát gyakran (+-10%) figyelik meg termékenységi problémákkal küzdő nőknél. Ma a krónikus endometritis diagnózisa nem egyértelmű, mivel nem állnak rendelkezésre jól validált osztályozási skálák. Az UZ Brusselben a patológiai osztály saját, házon belüli pontozási rendszert alkalmaz, amely a plazmasejtek szövettani felvételeken belüli jelenlétén és helyzetén alapul.

Az eddigi korlátozott kutatások ellenére a közelmúltban világossá vált, hogy az endometriumot mikroorganizmusok (a mikrobiom) kolonizálják. Azonban még mindig nem világos, hogy ezek a mikroorganizmusok milyen szerepet játszanak a krónikus endometritisben és a termékenységi problémákban. A krónikus endometritist gyakran termékenységi problémákkal összefüggésben diagnosztizálják, és a beteget „vakon” kezelik széles spektrumú antibiotikumokkal, például doxiciklinnel. A széles spektrumú antibiotikumok szükségtelenül kiirtják szervezetünkben számos mikroorganizmust, köztük azokat is, amelyek pozitívan befolyásolják a beültetést. A krónikus endometritisz pontos oka nem ismert, ezért a kezelés empirikus marad. Az endometrium mikrobiomával kapcsolatos kutatások és ismeretek folyamatosan bővülnek, főként a patológiák és az emberi mikrobiota közötti összefüggések kutatásának növekedése miatt. Egyre világosabbá válik, hogy a mikrobiom összetétele létfontosságú szerepet játszhat az egészségben és a betegségekben. Még mindig nincs konszenzus az endometrium mikrobiomának a különböző kórképekre gyakorolt ​​​​hatását illetően, mint például a krónikus endometritis és az implantációs kudarc vagy a vetélés. Az endometrium mikrobiomával kapcsolatos számos tanulmány ellenére még nem tudjuk meghatározni a normális vagy egészséges endometrium mikrobiomát.

Ebben a projektben különböző technikák alapján szeretnénk betekintést nyerni a női reproduktív traktusban jelen lévő mikroorganizmusokba. Az elemzéseket méhnyálkahártya biopsziával és hüvelyi tamponnal végezzük. A biopsziát rutinszerűen veszik a brüsszeli IVF-en a plazmasejtek kimutatására az anatomopatológiai laborban a krónikus endometritis diagnosztizálására. A mikrobiológiai laborban megvizsgáljuk, hogy mely mikroorganizmusok vannak jelen a női reproduktív traktusban krónikus endometritisz szövettani diagnózisával és anélkül. Ez a legkorszerűbb metagenomika (szekvenálás) és kulturomika (kultúra)* elemző technikákon alapul. A metagenomikával a mikroorganizmusok genetikai anyagát közvetlenül a mintákban mutatjuk ki, kulturomikával komplex tenyésztési ütemezéssel a lehető legtöbb fajt neveljük ki a mintákból, majd tömegspektrometriával azonosítjuk ezeket a mikroorganizmusokat. A Culturomics egy új technika, amelyet külföldön már nagy sikerrel alkalmaztak különböző mintatípusokon, és számos új baktériumfaj felfedezését eredményezte. Ezt a technikát soha nem alkalmazták hüvelyi tampon/endometrium biopsziára, így ez egy nagyon innovatív projekt. A kulturomika és metagenomika technikák kiegészítik egymást, és nagyon teljes képet kapnak a mikrobiomáról.

Felmérik, hogy az endometrium biopsziák és a hüvelyi tamponok mikrobiomája segíthet-e a megfelelő antibiotikum kiválasztásában, ha krónikus endometritist diagnosztizálnak egy betegnél. A mikrobiomot a kiinduláskor, valamint a (széles spektrumú) antibiotikumokkal végzett kezelés előtt és után értékeljük, jelenleg a doxiciklin az első választás. Megvizsgáljuk, hogy az antibiotikus kezelés milyen hatással van a mikrobiom összetételére, mennyire áll helyre a "jó és rossz" baktériumok egyensúlya, és eltűnnek-e a krónikus endometritisz szövettani jelei (plazmasejtek).

A mikrobiológiai eredményeket a plazmasejtek jelenlétén alapuló osztályozási pontszámmal hasonlítják össze. Ily módon ez az egyedülálló osztályozási pontszám, amelyet az UZ Brussel anatómopatológiai laboratóriumában fejlesztettek ki, validálható. Ezen osztályozási pontszám alapján olyan betegség esetében lehetséges robusztus diagnózis, amelyre a mai napig nem áll rendelkezésre megalapozott diagnózis.