Het FLORA-project: op zoek naar de microbiële oorzaak van chronische endometritis en de meest geschikte behandeling voor een succesvolle zwangerschap IVF/ICSI (FLORA)

Chronische endometritis is een ontstekingsaandoening van het endometrium. Deze ontsteking kan de vruchtbaarheid en zwangerschap negatief beïnvloeden. De pathologie wordt vaak (+-10%) waargenomen bij vrouwen met vruchtbaarheidsproblemen. Tegenwoordig is de diagnose van chronische endometritis niet evident, aangezien er geen goed gevalideerde classificatieschalen beschikbaar zijn. In het UZ Brussel past de dienst pathologie een eigen intern scoresysteem toe, gebaseerd op de aanwezigheid en positie van plasmacellen binnen de histologische beelden.

Ondanks beperkt onderzoek tot nu toe is recentelijk duidelijk geworden dat het endometrium wordt gekoloniseerd door micro-organismen (het microbioom). Het is echter nog onduidelijk welke rol deze micro-organismen spelen bij chronische endometritis en vruchtbaarheidsproblemen. Chronische endometritis wordt vaak gediagnosticeerd in de context van vruchtbaarheidsproblemen en de patiënt wordt 'blind' behandeld met breedspectrumantibiotica zoals doxycycline. Breedspectrumantibiotica roeien onnodig veel micro-organismen in ons lichaam uit, ook de micro-organismen die de innesteling positief beïnvloeden. De exacte oorzaak van chronische endometritis is onbekend, dus de behandeling blijft empirisch. Het onderzoek en de kennis in het endometriummicrobioom wordt voortdurend uitgebreid, voornamelijk door de opkomst van onderzoek naar de verbanden tussen pathologieën en de menselijke microbiota. Het wordt steeds duidelijker dat de samenstelling van het microbioom een ​​cruciale rol kan spelen bij gezondheid en ziekte. Over de invloed van het endometriummicrobioom op verschillende pathologieën, zoals chronische endometritis en implantatiefalen of miskraam, bestaat nog geen consensus. Ondanks meerdere onderzoeken naar het endometriummicrobioom, kunnen we nog geen normaal of gezond endometriummicrobioom definiëren.

In dit project willen we aan de hand van verschillende technieken inzicht krijgen in de micro-organismen die aanwezig zijn in het vrouwelijk voortplantingsstelsel. De analyses worden uitgevoerd op een endometriumbiopsie en een vaginaal uitstrijkje. De biopsie wordt routinematig genomen bij Brusselse IVF voor de detectie van plasmacellen in het laboratorium voor anatomopathologie voor de diagnose van chronische endometritis. In het microbiologisch lab gaan we onderzoeken welke micro-organismen aanwezig zijn in het vrouwelijk voortplantingsstelsel met en zonder de histologische diagnose chronische endometritis. Dit zal gebeuren op basis van de state-of-the-art analytische technieken metagenomics (sequencing) en culturomics (cultuur)*. Met metagenomics detecteren we genetisch materiaal van de micro-organismen direct in de monsters, met culturomics kweken we met een complex kweekschema zoveel mogelijk soorten uit de monsters, waarna we deze micro-organismen identificeren met behulp van massaspectrometrie. Culturomics is een nieuwe techniek die in het buitenland al met groot succes is toegepast op verschillende monstertypes en heeft geleid tot de ontdekking van veel nieuwe bacteriesoorten. Deze techniek is nog nooit toegepast op vaginale uitstrijkjes/endometriumbiopten, waardoor het een zeer innovatief project is. De technieken culturomics en metagenomics zijn complementair aan elkaar om een ​​zeer compleet beeld van het microbioom te verkrijgen.

Onderzocht zal worden of het microbioom van endometriumbiopten en vaginale uitstrijkjes hulp kan bieden bij de keuze van een geschikt antibioticum wanneer chronische endometritis wordt vastgesteld bij een patiënt. We evalueren het microbioom bij baseline en voor en na behandeling met (breedspectrum)antibiotica, momenteel doxycycline de eerste keus. We onderzoeken welk effect de antibioticakuur heeft op de samenstelling van het microbioom, in hoeverre de balans tussen 'goede en slechte' bacteriën is hersteld en of de histologische verschijnselen (plasmacellen) van chronische endometritis verdwijnen.

De microbiologische resultaten worden vergeleken met de classificatiescore op basis van de aanwezigheid van plasmacellen. Zo kan deze unieke classificatiescore, ontwikkeld in het laboratorium anatomopathologie van UZ Brussel, gevalideerd worden. Op basis van deze classificatiescore is een robuuste diagnose mogelijk voor een ziekte waarvoor tot op heden geen onderbouwde diagnose beschikbaar is.