Projekt FLORA: w poszukiwaniu mikrobiologicznej przyczyny przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy i najbardziej odpowiedniego leczenia w celu uzyskania pomyślnej ciąży IVF/ICSI (FLORA)

Przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy jest stanem zapalnym błony śluzowej macicy. To zapalenie może negatywnie wpływać na płodność i ciążę. Patologię często (+-10%) obserwuje się u kobiet z problemami z płodnością. Obecnie diagnoza przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy nie jest jednoznaczna, ponieważ nie są dostępne dobrze potwierdzone skale klasyfikacyjne. W UZ Brussel dział patologii stosuje własny, wewnętrzny system punktacji, oparty na obecności i położeniu komórek plazmatycznych w obrazach histologicznych.

Pomimo ograniczonych dotychczas badań, ostatnio stało się jasne, że endometrium jest skolonizowane przez mikroorganizmy (mikrobiom). Jednak nadal nie jest jasne, jaką rolę odgrywają te mikroorganizmy w przewlekłym zapaleniu błony śluzowej macicy i problemach z płodnością. Przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy jest często diagnozowane w kontekście problemów z płodnością, a pacjentka jest leczona „na ślepo” antybiotykami o szerokim spektrum działania, takimi jak doksycyklina. Antybiotyki o szerokim spektrum działania niepotrzebnie eliminują wiele mikroorganizmów w naszym organizmie, w tym także te, które pozytywnie wpływają na implantację. Dokładna przyczyna przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy nie jest znana, więc leczenie pozostaje empiryczne. Badania i wiedza na temat mikrobiomu endometrium stale się rozwijają, głównie ze względu na wzrost badań nad powiązaniami między patologiami a mikrobiomem człowieka. Staje się coraz bardziej oczywiste, że skład mikrobiomu może odgrywać istotną rolę w zdrowiu i chorobie. Jeśli chodzi o wpływ mikrobiomu endometrium na różne patologie, takie jak przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy i niepowodzenie implantacji lub poronienie, nadal nie ma konsensusu. Pomimo wielu badań nad mikrobiomem endometrium, nie jesteśmy jeszcze w stanie zdefiniować normalnego lub zdrowego mikrobiomu endometrium.

W tym projekcie chcemy uzyskać wgląd w mikroorganizmy obecne w żeńskim układzie rozrodczym w oparciu o różne techniki. Analizy zostaną przeprowadzone na podstawie biopsji endometrium i wymazu z pochwy. Biopsja jest rutynowo wykonywana podczas IVF w Brukseli w celu wykrycia komórek plazmatycznych w laboratorium anatomopatologicznym w celu rozpoznania przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy. W laboratorium mikrobiologicznym zbadamy, jakie mikroorganizmy są obecne w żeńskim układzie rozrodczym z i bez histologicznego rozpoznania przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy. Odbędzie się to w oparciu o najnowocześniejsze techniki analityczne: metagenomika (sekwencjonowanie) i kulturomika (hodowla)*. W metagenomice wykrywamy materiał genetyczny mikroorganizmów bezpośrednio w próbkach, w kulturomice hodujemy z próbek jak najwięcej gatunków stosując złożony harmonogram hodowli, po czym identyfikujemy te mikroorganizmy za pomocą spektrometrii mas. Kulturomika to nowa technika, która została już z powodzeniem zastosowana za granicą na różnych typach próbek, co zaowocowało odkryciem wielu nowych gatunków bakterii. Ta technika nigdy nie była stosowana do wymazów z pochwy/biopsji endometrium, co czyni ją bardzo innowacyjnym projektem. Techniki kulturomiki i metagenomiki wzajemnie się uzupełniają w uzyskiwaniu bardzo pełnego obrazu mikrobiomu.

Ocenione zostanie, czy mikrobiom biopsji endometrium i wymazów z pochwy może pomóc w doborze odpowiedniego antybiotyku w przypadku rozpoznania u pacjentki przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy. Ocenimy mikrobiom na początku badania oraz przed i po leczeniu antybiotykami (o szerokim spektrum działania), z których obecnie lekiem pierwszego wyboru jest doksycyklina. Zbadamy, jaki wpływ na skład mikrobiomu ma antybiotykoterapia, w jakim stopniu została przywrócona równowaga między „dobrymi i złymi” bakteriami oraz czy znikają objawy histologiczne (komórki plazmatyczne) przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy.

Wyniki mikrobiologiczne zostaną porównane z wynikiem klasyfikacji na podstawie obecności komórek plazmatycznych. W ten sposób można zweryfikować ten unikalny wynik klasyfikacyjny, który został opracowany w laboratorium anatomopatologicznym UZ Brussel. W oparciu o tę punktację klasyfikacyjną możliwe jest postawienie solidnej diagnozy choroby, dla której dotychczas nie ma potwierdzonej diagnozy.