FLORA 프로젝트: 만성 자궁내막염의 미생물 원인과 성공적인 임신을 위한 가장 적절한 치료법을 찾아서 IVF/ICSI (FLORA)

만성 자궁내막염은 자궁내막의 염증 상태입니다. 이 염증은 다산과 임신에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 병리학은 생식력 문제가 있는 여성에서 자주(+-10%) 관찰됩니다. 오늘날에는 잘 검증된 분류 척도가 없기 때문에 만성 자궁내막염의 진단이 명확하지 않습니다. UZ Brussel에서 병리학 부서는 조직학적 이미지 내의 형질 세포의 존재와 위치를 기반으로 자체 점수 시스템을 적용합니다.

지금까지의 제한된 연구에도 불구하고 자궁내막이 미생물(마이크로바이옴)에 의해 집락화되어 있다는 것이 최근에 분명해졌습니다. 그러나 이러한 미생물이 만성 자궁내막염 및 생식력 문제에서 어떤 역할을 하는지는 아직 명확하지 않습니다. 만성 자궁내막염은 종종 생식력 문제와 관련하여 진단되며 환자는 독시사이클린과 같은 광범위한 항생제로 '맹목적으로' 치료됩니다. 광범위 항생제는 이식에 긍정적인 영향을 미치는 미생물을 포함하여 우리 몸의 많은 미생물을 불필요하게 박멸합니다. 만성 자궁내막염의 정확한 원인은 알려져 있지 않으므로 치료는 경험적입니다. 자궁내막 미생물에 대한 연구와 지식은 주로 병리와 인간 미생물 사이의 연결에 대한 연구의 증가로 인해 지속적으로 확장되고 있습니다. 마이크로바이옴의 구성이 건강과 질병에 중요한 역할을 할 수 있다는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 만성 자궁내막염, 착상 실패 또는 유산과 같은 다양한 병리에 대한 자궁내막 미생물군의 영향에 대해서는 아직 합의가 이루어지지 않았습니다. 자궁내막 마이크로바이옴에 대한 여러 연구에도 불구하고 우리는 아직 정상 또는 건강한 자궁내막 마이크로바이옴을 정의할 수 없습니다.

이 프로젝트에서는 다양한 기술을 기반으로 여성 생식 기관에 존재하는 미생물에 대한 통찰력을 얻고자 합니다. 분석은 자궁내막 생검 및 질 면봉에서 수행됩니다. 생검은 만성 자궁내막염 진단을 위한 해부학 병리학 실험실에서 혈장 세포 검출을 위해 브뤼셀 IVF에서 일상적으로 수행됩니다. 미생물학 실험실에서는 만성 자궁내막염의 조직학적 진단 유무에 관계없이 여성 생식 기관에 어떤 미생물이 존재하는지 조사합니다. 이는 최신 분석 기술인 metagenomics(시퀀싱) 및 culturomics(배양)*를 기반으로 수행됩니다. metagenomics를 통해 샘플에서 직접 미생물의 유전 물질을 검출하고, culturomics를 통해 복잡한 배양 일정을 사용하여 샘플에서 가능한 한 많은 종을 성장시킨 후 질량 분석법을 사용하여 이러한 미생물을 식별합니다. Culturomics는 다양한 샘플 유형에 이미 해외에서 큰 성공을 거두어 많은 새로운 박테리아 종을 발견한 새로운 기술입니다. 이 기술은 질 면봉/자궁내막 생검에 적용된 적이 없으므로 매우 혁신적인 프로젝트입니다. 기술 Culturomics 및 metagenomics는 microbiome의 매우 완전한 그림을 얻는 데 서로 보완적입니다.

환자에게 만성 자궁내막염이 진단되었을 때 자궁내막 생검과 질 면봉의 마이크로바이옴이 적절한 항생제 선택에 도움을 줄 수 있는지 여부를 평가할 것입니다. 우리는 현재 첫 번째 선택이 독시사이클린인 (광역 스펙트럼) 항생제로 치료하기 전과 치료 후 기준선에서 마이크로바이옴을 평가할 것입니다. 우리는 항생제 치료가 마이크로바이옴의 구성에 어떤 영향을 미치는지, "좋은 박테리아와 나쁜 박테리아"의 균형이 어느 정도 회복되었는지, 만성 자궁내막염의 조직학적 징후(형질 세포)가 사라지는지 여부를 조사할 것입니다.

미생물학적 결과는 형질 세포의 존재에 기초한 분류 점수와 비교될 것입니다. 이러한 방식으로 UZ Brussel의 해부학 병리학 실험실에서 개발된 이 고유한 분류 점수를 검증할 수 있습니다. 이 분류 점수를 기반으로 현재까지 입증된 진단이 없는 질병에 대해 강력한 진단이 가능합니다.