Effekt af fjern iskæmisk prækonditionering på forekomsten af ​​kontrastinduceret nefropati hos patienter, der gennemgår EVAR (RIPC-EVAR)

2.1. VARIABLER ANALYSERET

En randomiseret prospektiv undersøgelse af patienter, der gennemgår endovaskulær behandling for infrarenal abdominal aortaaneurisme, thoracoabdominal aortaaneurisme, nedadgående aortaaneurisme og aneurismer i aortoiliac-sektoren blev designet. Disse patienter blev opereret på University Clinical Hospital i Valladolid i perioden mellem januar 2017 og januar 2019. Undersøgelsen, som ikke modtog økonomisk støtte fra industrien, blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og blev godkendt af det institutionelle revisionsudvalg på hvert deltagende sted (PI 20-1745, Valladolid East Ethics Committee for Clinical Investigation). I overensstemmelse med institutionelle og lokale lovgivningsmæssige politikker underskrev alle patienter, der gennemgik procedurer i denne undersøgelse, et informeret skriftligt samtykke.

Denne undersøgelse omfattede kun patienter, der var planlagt til elektiv aortakirurgi behandlet med endovaskulær reparation. På den anden side blev eksklusionskriterier anvendt hos patienter med perifer arteriesygdom i de øvre lemmer, kronisk nyresygdom grad V i substitutionsbehandling med hæmodialyse, patienter med hjertedekompensation på tidspunktet for interventionen og dem, der ikke tålte præparatet. ved iskæmisk prækonditionering i det ikke-dominante overekstremitet eller som nægtede at deltage i undersøgelsen.

De undersøgte variable var alder og køn, personlig historie med arteriel hypertension, diabetes mellitus, kronisk nyresygdom og kongestiv hjertesvigt, niveauer af estimeret glomerulært filtrat med CKD-EPI-formlen, lægemidler, der kan påvirke nyrefunktionen, såsom nefrotoksisk medicin (metformin, NSAID'er, aminoglykosider, glibenclamid eller andre) og lægemidler, der kan modificere nyrerespons på jodholdig kontrast (n-acetylcystein eller natriumbicarbonat) og laboratorieværdier: præoperativt serumalbumin kreatinin, urinstof, hæmatokrit og urinalbumin/kreatinin-forhold i den præoperative periode, kl. 24 timer og 48 timer efter administration af jodholdig kontrast og en måned efter administration af jodholdig kontrast. Mængden af ​​anvendt iodholdig kontrast, intraoperativ serumbehandling og under indlæggelse, anvendt endografttype, anæstesiteknik, intraoperative lægemidler og i den umiddelbare postoperative periode og diurese i de første 24 timer blev også noteret. Virkningen af ​​prækonditionering blev målt i form af absolut og relativ kreatininvariation i de første 48 timer i henhold til definitionen af ​​kontrastnefropati beskrevet i afsnit 1.

2.2. NEPHROBESKYTTELSE PROTOKOL

Inden for 12 timer før indlæggelsen blev der givet væsketerapi til alle patienter for at forhindre indtræden af ​​kontrastnefropati. Protokollen blev anvendt på alle patienter uanset deres risiko (beregnet med Mehran-risikoskalaen) 21, med et regime på 1 ml/kg/time i 12 timer før operationen. Ingen andre nefroprotektive lægemidler såsom N-acetylcystin eller natriumbicarbonat blev brugt, medmindre patienten havde brug for dem efter ordination af en anden specialist. Nefrotoksiske lægemidler blev fjernet 24 timer før operationen (NSAID'er, metformin, aminoglykosider og glibenclamid).

2.3. FORBEHANDLINGSPROTOKOL

I de 12 timer forud for operationen udførte hovedforskeren fjern iskæmisk prækonditionering (RIPC) efter protokollen: 4 cyklusser med oppustning/deflation af en pneumatisk arteriel tourniquet på den ikke-dominante øvre ekstremitet. Overvejer oppustet et tryk på 50 mmHg over det systoliske blodtryk i 5 minutter, efterfulgt af 5 minutters deflation. Patienter inkluderet i prækonditioneringsgruppen blev randomiseret med en hastighed på 1:1 fortløbende.

2.4. ENDEPUNKTER

Det primære endepunkt for denne analyse var at bestemme 48 timer og 30 dage postoperativt CIN (ved at bruge ovennævnte definition af en absolut stigning på >0,5 mg/dl;44μmol/L eller en relativ stigning på >25% af serumkreatinin mellem 48 - 72 timer efter administration af jodholdig kontrast) hos patienter med aortaaneurisme, som har gennemgået endovaskulær reparation.

Hæmatokritniveauer og urinalbumin:kreatinin-forhold efter 48 timer og 30 dage blev også analyseret som sekundære endepunkter.

2.5. STATISTISK ANALYSE

Prøvestørrelsesberegningen baseret på forskellen i gennemsnitlig serumkreatinin i postoperativ periode er 0,7 mg/dl mellem kontrol- og RIPC-gruppe 19 i en population svarende til vores undersøgelse. Hvis disse antagelser er korrekte, ville 37 patienter pr. gruppe være tilstrækkeligt til at påvise en forskel på 0,5 mg/dl i serumkreatinin som defineret af det spanske selskab for nefrologi 22. med en styrke på 80 % og en tosidet type 1 fejl sats på 5 % (GRANMO 5.2 statistisk software). På det tidspunkt, hvor 18 patienter blev rekrutteret i hver gruppe, var standardafvigelsen af ​​populationen 0,7, så en simpel størrelsesgenberegning var obligatorisk og resulterede i 65 patienter inkluderet i hver behandlingsgruppe. Vi estimerede et tab på 10 % under opfølgningen.

Normalfordelte kontinuerte variable opsummeres med middelværdi og standardafvigelse og sammenlignes ved hjælp af uafhængige gruppe t-tests for kontinuerte variable og ANOVA for numeriske variable med gentagne værdier, når dataene var normalfordelte; ellers blev Mann-Whitney testen brugt. Kontinuerlige variabler blev testet for normalitet ved hjælp af Shapiro-Wilk's test. Kategoriske variabler blev udtrykt som frekvenser og procenter og sammenlignet med Pearsons chi-kvadrat eller Fishers eksakte test.

For de binære resultater vedrørende CIN inden for 30 dage efter endovaskulær aneurismereparation blev univariate og multivariate logistiske regressioner brugt. I de multivariate modeller blev patientkarakteristika, komorbiditeter og postoperative komplikationer brugt som kovariable. Univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser blev udført, og oddsratio (OR'er) med 95% konfidensintervaller (CI'er) blev rapporteret. Tosidede P-værdier<0,05 blev betragtet som statistisk signifikante hele vejen igennem. Alle analyserne blev udført med SPSS statistiske softwarepakke (version 27.0; IBM Corporation, Somers, NY, USA).