Effect van externe ischemische preconditionering op de incidentie van contrast-geïnduceerde nefropathie bij patiënten die EVAR ondergaan (RIPC-EVAR)

2.1. VARIABELEN GEANALYSEERD

Een gerandomiseerde prospectieve studie van patiënten die een endovasculaire behandeling ondergingen voor infrarenaal abdominaal aorta-aneurysma, thoracoabdominaal aorta-aneurysma, dalend aorta-aneurysma en aneurysma's van de aortoiliacale sector werd ontworpen. Deze patiënten werden tussen januari 2017 en januari 2019 geopereerd in het Universitair Klinisch Ziekenhuis van Valladolid. De studie, die geen financiële steun van de industrie ontving, werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad op elke deelnemende locatie (PI 20-1745, Valladolid East Ethics Committee for Clinical Investigation). In overeenstemming met het institutioneel en lokaal regelgevend beleid hebben alle patiënten die procedures ondergingen binnen deze studie een geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekend.

Deze studie omvatte alleen patiënten die gepland waren voor electieve aortachirurgie en behandeld werden met endovasculair herstel. Aan de andere kant werden uitsluitingscriteria toegepast bij patiënten met perifere arteriële ziekte in de bovenste ledematen, chronische nierziekte graad V op substitutietherapie met hemodialyse, patiënten met cardiale decompensatie op het moment van de interventie en degenen die het preparaat niet verdroegen. door ischemische preconditionering in de niet-dominante bovenste ledematen of die weigerden deel te nemen aan het onderzoek.

De bestudeerde variabelen waren leeftijd en geslacht, persoonlijke geschiedenis van arteriële hypertensie, diabetes mellitus, chronische nierziekte en congestief hartfalen, niveaus van geschat glomerulair filtraat met de CKD-EPI-formule, geneesmiddelen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals nefrotoxische medicatie (metformine, NSAID's, aminoglycosiden, glibenclamide of andere) en geneesmiddelen die de nierrespons op gejodeerd contrastmiddel kunnen wijzigen (n-acetylcysteïne of natriumbicarbonaat) en laboratoriumwaarden: preoperatief serumalbumine creatinine, ureum, hematocriet en urinair albumine/creatinine-ratio in de preoperatieve periode, op 24 uur en 48 uur na toediening van jodiumhoudend contrastmiddel en één maand na toediening van jodiumhoudend contrastmiddel. Volume van gebruikt jodiumhoudend contrastmiddel, intraoperatieve serumtherapie en tijdens opname, type endograft dat werd gebruikt, anesthesietechniek, intraoperatieve geneesmiddelen en in de onmiddellijke postoperatieve periode en diurese in de eerste 24 uur werden ook genoteerd. De impact van preconditionering werd gemeten in termen van absolute en relatieve creatininevariatie in de eerste 48 uur volgens de definitie van contrastnefropathie beschreven in sectie 1.

2.2. NEPHROPROTECTIE PROTOCOL

Binnen 12 uur voorafgaand aan opname werd aan alle patiënten vloeistoftherapie toegediend om het ontstaan ​​van contrastnefropathie te voorkomen. Het protocol werd toegepast op alle patiënten, ongeacht hun risico (berekend met de Mehran-risicoschaal) 21, met een regime van 1 ml/kg/uur gedurende 12 uur vóór de operatie. Er werden geen andere nefroprotectieve geneesmiddelen zoals N-acetylcystine of natriumbicarbonaat gebruikt, tenzij de patiënt ze op voorschrift van een andere specialist nodig had. Nefrotoxische geneesmiddelen werden 24 uur voor de operatie verwijderd (NSAID's, metformine, aminoglycosiden en glibenclamide).

2.3. VOORCONDITIONERINGSPROTOCOL

In de 12 uur voorafgaand aan de operatie voerde de hoofdonderzoeker de ischemische preconditionering op afstand (RIPC) uit volgens het protocol: 4 cycli van opblazen/leeglopen van een pneumatische arteriële tourniquet op de niet-dominante bovenste extremiteit. Overweeg een opgeblazen druk van 50 mmHg boven de systolische bloeddruk gedurende 5 minuten, gevolgd door 5 minuten leeglopen. Patiënten die deel uitmaakten van de preconditioneringsgroep werden achtereenvolgens gerandomiseerd in een verhouding van 1:1.

2.4. EINDPUNTEN

Het primaire eindpunt van deze analyse was het bepalen van 48 uur en 30 dagen postoperatieve CIN (met behulp van de bovengenoemde definitie van een absolute toename van >0,5 mg/dl;44μmol/L of een relatieve toename van >25% van het serumcreatinine tussen 48 - 72 uur na toediening van jodiumhoudend contrastmiddel) bij patiënten met aorta-aneurysma die endovasculair herstel ondergingen.

Hematocrietwaarden en urinealbumine:creatinine-ratio na 48 uur en 30 dagen werden ook geanalyseerd als secundaire eindpunten.

2.5. STATISTISCHE ANALYSE

De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op het verschil in gemiddeld serumcreatinine tijdens de postoperatieve periode van 0,7 mg/dl tussen controlegroep en RIPC-groep 19 in een populatie vergelijkbaar met die van ons onderzoek. Als deze aannames correct zijn, zouden 37 patiënten per groep voldoende zijn om een ​​verschil van 0,5 mg/dl in serumcreatinine te detecteren, zoals gedefinieerd door de Spaanse Vereniging voor Nefrologie 22. met een power van 80% en een tweezijdige type 1-fout percentage van 5% (statistische software GRANMO 5.2). Op het moment dat er in elke groep 18 patiënten werden gerekruteerd, was de standaarddeviatie van de populatie 0,7, dus een eenvoudige herberekening van de grootte was verplicht en resulteerde in 65 patiënten in elke behandelingsgroep. We schatten 10% verlies tijdens de follow-up.

Normaal verdeelde continue variabelen worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie en vergeleken met behulp van onafhankelijke groep t-tests voor continue variabelen en ANOVA voor numerieke variabelen met herhaalde waarden wanneer de gegevens normaal verdeeld waren; anders werd de Mann-Whitney-test gebruikt. Continue variabelen werden getest op normaliteit met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Categorische variabelen werden uitgedrukt als frequenties en percentages en vergeleken door Pearson's chi-kwadraat of Fisher's exact test.

Voor de binaire uitkomsten met betrekking tot CIN binnen 30 dagen na endovasculair aneurysmaherstel werden univariate en multivariate logistische regressies gebruikt. In de multivariate modellen werden patiëntkenmerken, comorbiditeiten en postoperatieve complicaties als covariabelen gebruikt. Univariate en multivariate logistische regressieanalyses werden uitgevoerd en odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden gerapporteerd. Tweezijdige P-waarden <0,05 werden overal als statistisch significant beschouwd. Alle analyses zijn uitgevoerd met het statistische softwarepakket SPSS (versie 27.0; IBM Corporation, Somers, NY, VS).