Effekt av fjern iskemisk prekondisjonering på forekomsten av kontrastindusert nefropati hos pasienter som gjennomgår EVAR (RIPC-EVAR)

2.1. VARIABLER ANALYSERTE

En randomisert prospektiv studie av pasienter som gjennomgår endovaskulær behandling for infrarenal abdominal aortaaneurisme, thoracoabdominal aortaaneurisme, synkende aortaaneurisme og aneurismer i aortoiliacasektoren ble designet. Disse pasientene ble operert ved Universitetsklinikken i Valladolid i perioden mellom januar 2017 og januar 2019. Studien, som ikke mottok økonomisk støtte fra industrien, ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og ble godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen på hvert deltakende sted (PI 20-1745, Valladolid East Ethics Committee for Clinical Investigation). I samsvar med institusjonelle og lokale regulatoriske retningslinjer, signerte alle pasienter som gjennomgikk prosedyrer i denne studien et informert skriftlig samtykke.

Denne studien inkluderte kun pasienter som var planlagt for elektiv aortakirurgi behandlet med endovaskulær reparasjon. På den annen side ble eksklusjonskriterier brukt hos pasienter som hadde perifer arteriesykdom i de øvre lemmer, kronisk nyresykdom grad V på erstatningsbehandling med hemodialyse, pasienter med hjertedekompensasjon på tidspunktet for intervensjonen og de som ikke tålte preparatet. ved iskemisk prekondisjonering i den ikke-dominante overekstremiteten eller som nektet å delta i studien.

Variablene som ble studert var alder og kjønn, personlig historie med arteriell hypertensjon, diabetes mellitus, kronisk nyresykdom og kongestiv hjertesvikt, nivåer av estimert glomerulært filtrat med CKD-EPI-formelen, legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen som nefrotoksisk medisin (metformin, NSAIDs, aminoglykosider, glibenklamid eller andre) og medikamenter som kan modifisere nyrerespons på jodholdig kontrast (n-acetylcystein eller natriumbikarbonat) og laboratorieverdier: preoperativt serumalbumin kreatinin, urea, hematokrit og urinalbumin/kreatinin ratio i preoperativ periode, kl. 24 timer og 48 timer etter administrering av jodholdig kontrast og en måned etter administrering av jodholdig kontrast. Volumet av jodholdig kontrast brukt, intraoperativ serumbehandling og under innleggelse, type endograft som ble brukt, anestesiteknikk, intraoperative medikamenter og i den umiddelbare postoperative perioden og diurese i første 24 timer ble også notert. Virkningen av prekondisjonering ble målt i form av absolutt og relativ kreatininvariasjon i de første 48 timene i henhold til definisjonen av kontrastnefropati beskrevet i avsnitt 1.

2.2. NEFROBESKYTTELSE PROTOKOLL

Innen 12 timer før innleggelse ble væskebehandling gitt til alle pasienter for å forhindre utbruddet av kontrastnefropati. Protokollen ble brukt på alle pasienter uavhengig av deres risiko (beregnet med Mehran-risikoskalaen) 21, med et regime på 1 ml/kg/time i 12 timer før operasjonen. Ingen andre nefroprotektive legemidler som N-acetylcystin eller natriumbikarbonat ble brukt med mindre pasienten trengte dem etter resept fra en annen spesialist. Nefrotoksiske legemidler ble fjernet 24 timer før operasjonen (NSAIDs, metformin, aminoglykosider og glibenklamid).

2.3. FORKONDITIONERINGSPROTOKOLL

I løpet av de 12 timene før operasjonen utførte hovedetterforskeren den eksterne iskemiske prekondisjoneringen (RIPC) etter protokollen: 4 sykluser med oppblåsing/deflasjon av en pneumatisk arteriell tourniquet på den ikke-dominante øvre ekstremiteten. Vurderer oppblåst et trykk på 50 mmHg over systolisk blodtrykk i 5 minutter, etterfulgt av 5 minutter med deflasjon. Pasienter inkludert i prekondisjoneringsgruppen ble randomisert med en hastighet på 1:1 fortløpende.

2.4. ENDEPUNKTER

Det primære endepunktet for denne analysen var å bestemme 48 timer og 30 dager postoperativ CIN (ved å bruke den ovenfor nevnte definisjonen av en absolutt økning på >0,5 mg/dl;44μmol/L eller en relativ økning på >25% av serumkreatinin mellom 48 - 72 timer etter administrering av jodholdig kontrast) hos pasienter med aortaaneurisme som gjennomgikk endovaskulær reparasjon.

Hematokritnivåer og urinalbumin:kreatinin-forhold ved 48 timer og 30 dager ble også analysert som sekundære endepunkter.

2.5. STATISTISK ANALYSE

Prøvestørrelsesberegningen basert på forskjellen i gjennomsnittlig serumkreatinin i postoperativ periode er 0,7 mg/dl mellom kontroll- og RIPC-gruppe 19 i en populasjon som ligner på vår studie. Hvis disse antakelsene er korrekte, vil 37 pasienter per gruppe være tilstrekkelig til å oppdage en forskjell på 0,5 mg/dl i serumkreatinin som definert av Spanish Society of Nephrology 22. med en styrke på 80 % og en tosidig type 1 feil rate på 5 % (GRANMO 5.2 statistisk programvare). På det tidspunktet 18 pasienter ble rekruttert i hver gruppe var standardavviket for populasjonen 0,7, så en enkel størrelsesberegning var obligatorisk og resulterte i 65 pasienter inkludert i hver behandlingsgruppe. Vi estimerte 10 % tap under oppfølgingen.

Normalfordelte kontinuerlige variabler oppsummeres med gjennomsnitt og standardavvik og sammenlignes ved bruk av uavhengige gruppe t-tester for kontinuerlige variabler og ANOVA for numeriske variabler med gjentatte verdier når dataene var normalfordelt; ellers ble Mann-Whitney-testen brukt. Kontinuerlige variabler ble testet for normalitet ved å bruke Shapiro-Wilks test. Kategoriske variabler ble uttrykt som frekvenser og prosenter og sammenlignet med Pearsons kjikvadrat eller Fishers eksakte test.

For de binære resultatene angående CIN innen 30 dager etter endovaskulær aneurismereparasjon, ble univariate og multivariate logistiske regresjoner brukt. I de multivariate modellene ble pasientkarakteristikker, komorbiditeter og postoperative komplikasjoner brukt som kovariabler. Univariate og multivariate logistiske regresjonsanalyser ble utført, og oddsratio (OR) med 95 % konfidensintervall (CI) ble rapportert. Tosidige P-verdier<0,05 ble ansett som statistisk signifikante hele veien. Alle analysene ble utført med SPSS statistisk programvarepakke (versjon 27.0; IBM Corporation, Somers, NY, USA).