Effekt av avlägsna ischemisk förkonditionering på förekomsten av kontrastinducerad nefropati hos patienter som genomgår EVAR (RIPC-EVAR)

2.1. VARIABLER ANALYSERADE

En randomiserad prospektiv studie av patienter som genomgår endovaskulär behandling för infrarenal abdominal aortaaneurysm, thoracoabdominal aortaaneurysm, fallande aortaaneurysm och aneurysm i aortaaneurysm utformades. Dessa patienter opererades på University Clinical Hospital i Valladolid, under perioden mellan januari 2017 och januari 2019. Studien, som inte fick något ekonomiskt stöd från industrin, utfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och godkändes av den institutionella granskningsnämnden på varje deltagande plats (PI 20-1745, Valladolid East Ethics Committee for Clinical Investigation). I enlighet med institutionella och lokala regleringspolicyer undertecknade alla patienter som genomgick procedurer inom denna studie ett informerat skriftligt samtycke.

Denna studie inkluderade endast patienter schemalagda för elektiv aortakirurgi behandlade med endovaskulär reparation. Å andra sidan tillämpades uteslutningskriterier på patienter som hade perifer artärsjukdom i de övre extremiteterna, kronisk njursjukdom grad V på substitutionsterapi med hemodialys, patienter med hjärtdekompensation vid tidpunkten för interventionen och de som inte tolererade preparatet. genom ischemisk prekonditionering i den icke-dominanta övre extremiteten eller som vägrade att delta i studien.

Variablerna som studerades var ålder och kön, personlig historia av arteriell hypertoni, diabetes mellitus, kronisk njursjukdom och kronisk hjärtsvikt, nivåer av uppskattat glomerulärt filtrat med CKD-EPI-formeln, läkemedel som kan påverka njurfunktionen såsom nefrotoxisk medicin (metformin, NSAID, aminoglykosider, glibenklamid eller andra) och läkemedel som kan modifiera njursvaret på jodhaltig kontrast (n-acetylcystein eller natriumbikarbonat) och laboratorievärden: preoperativt serumalbumin kreatinin, urea, hematokrit och urinalbumin/kreatininförhållande under den preoperativa perioden, kl. 24 timmar och 48 timmar efter administreringen av jodhaltig kontrast och en månad efter administreringen av jodhaltig kontrast. Volym av jodhaltig kontrast som användes, intraoperativ serumbehandling och under inläggning, typ av endograft som användes, anestesiteknik, intraoperativa läkemedel och under den omedelbara postoperativa perioden och diures under de första 24 timmarna noterades också. Effekten av förkonditionering mättes i termer av absolut och relativ kreatininvariation under de första 48 timmarna enligt definitionen av kontrastnefropati som beskrivs i avsnitt 1.

2.2. NEFROSKYDDSPROTOKOLL

Inom 12 timmar före inläggningen gavs vätskebehandling till alla patienter för att förhindra uppkomsten av kontrastnefropati. Protokollet tillämpades på alla patienter oavsett deras risk (beräknat med Mehran riskskalan) 21, med en regim på 1 ml/kg/timme i 12 timmar före operationen. Inga andra njurskyddande läkemedel som N-acetylcystin eller natriumbikarbonat användes om inte patienten behövde dem efter ordination av en annan specialist. Nefrotoxiska läkemedel togs bort 24 timmar före operationen (NSAID, metformin, aminoglykosider och glibenklamid).

2.3. FÖRKONDITIONERINGSPROTOKOLL

Under de 12 timmarna före operationen utförde huvudforskaren den avlägsna ischemiska prekonditioneringen (RIPC) enligt protokollet: 4 cykler av uppblåsning/tömning av en pneumatisk arteriell tourniquet på den icke-dominanta övre extremiteten. Överväger att blåsa upp ett tryck på 50 mmHg över systoliskt blodtryck i 5 minuter, följt av 5 minuters tömning. Patienter som ingick i prekonditioneringsgruppen randomiserades i en hastighet av 1:1 i följd.

2.4. ÄNDPUNKTER

Den primära slutpunkten för denna analys var att bestämma 48 timmar och 30 dagar postoperativt CIN (med användning av ovan nämnda definition av en absolut ökning på >0,5 mg/dl;44μmol/L eller en relativ ökning på >25% av serumkreatinin mellan 48 - 72 timmar efter administrering av jodhaltig kontrast) hos patienter med aortaaneurysm som genomgick endovaskulär reparation.

Hematokritnivåer och urinalbumin:kreatinin-förhållandet vid 48 timmar och 30 dagar analyserades också som sekundära effektmått.

2.5. STATISTISK ANALYS

Provstorleksberäkningen baserad på skillnaden i medelserumkreatinin under postoperativ period är 0,7 mg/dl mellan kontroll- och RIPC-grupp 19 i en population som liknar den i vår studie. Om dessa antaganden är korrekta skulle 37 patienter per grupp vara tillräckligt för att upptäcka en skillnad på 0,5 mg/dl i serumkreatinin enligt definitionen av Spanish Society of Nephrology 22. med en styrka på 80 % och ett dubbelsidigt typ 1-fel 5 % (statistisk programvara GRANMO 5.2). Vid den tidpunkt då 18 patienter rekryterades i varje grupp var standardavvikelsen för populationen 0,7, så en enkel storleksomräkning var obligatorisk och resulterade i att 65 patienter ingick i varje behandlingsgrupp. Vi uppskattade 10 % förlust under uppföljningen.

Normalfördelade kontinuerliga variabler sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse och jämförs med hjälp av oberoende grupp-t-tester för kontinuerliga variabler och ANOVA för numeriska variabler med upprepade värden när data var normalfördelade; annars användes Mann-Whitney-testet. Kontinuerliga variabler testades för normalitet med användning av Shapiro-Wilks test. Kategoriska variabler uttrycktes som frekvenser och procentsatser och jämfördes med Pearsons chi-kvadrat eller Fishers exakta test.

För de binära utfallen gällande CIN inom 30 dagar efter endovaskulär aneurysmreparation användes univariat och multivariat logistisk regression. I de multivariata modellerna användes patientegenskaper, komorbiditeter och postoperativa komplikationer som kovariabler. Univariata och multivariata logistiska regressionsanalyser utfördes och oddskvoter (OR) med 95 % konfidensintervall (CI) rapporterades. Tvåsidiga P-värden<0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta genomgående. Alla analyser utfördes med SPSS statistiska programpaket (version 27.0; IBM Corporation, Somers, NY, USA).