En genoverførselsundersøgelse, der inducerer føtalt hæmoglobin i seglcellesygdom (GRASP, BMT CTN 2001) (GRASP)

Inklusionskriterier:

1. En diagnose af seglcellesygdom med genotype HbSS eller HbS/β0 thalassæmi.
2. I alderen 13-40 år.
3. Klinisk alvorlig sygdom, defineret som mindst 4 vaso-okklusive hændelser (VOE) inden for de seneste 24 måneder forud for samtykke.
4. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre (uanset terapi) inklusive antal hvide blodlegemer (WBC) inden for området 2,5 - 25,0 x 10^9 /L, hæmoglobin i området 5 - 11 g/dL og blodpladetal over 150 x 10^ 9/L

5. Tilstrækkelig organfunktion og præstationsstatus:

   1. Karnofsky/Lansky præstationsstatus ≥80 %.
   2. Serumkreatinin </= 1,5 gange den øvre grænse for normal for alder og beregnet kreatininclearance eller GFR >/= 60 ml/min/1,73 m2.
   3. Vedvarende aspartattransaminase, alanintransaminase eller direkte bilirubinværdi <3× den øvre normalgrænse (ULN).
   4. DLCO, FEV1 og FVC >50 % af forudsagt
   5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >40 % eller afkortningsfraktion >25 %
6. Ingen HLA-genotypisk identisk relateret knoglemarvsdonor tilgængelig.
7. Forældre/værge/patient underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier: Emner, der har:

1. Samtidig tilstand eller sygdom, herunder: igangværende eller aktiv infektion, aktiv malignitet, større operation inden for de seneste 30 dage, medicinsk/psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af den behandlende læge.
2. Modtagelse af et kronisk transfusionsregime til primær eller sekundær slagtilfældeprofylakse. (Bemærk: Patienter med en anamnese med unormal TCD, som er gået over fra transfusioner til hydroxyurinstof til slagtilfældeprofylakse, er heller ikke kvalificerede til undersøgelsen.)
3. Patienter med anamnese med unormal TCD (målt med en tidsbestemt gennemsnitlig maksimal middelhastighed på ≥200 cm/sekund i den terminale del af den indre carotis eller proksimale del af den midterste cerebrale arterie, eller hvis den billeddannende TCD-metode anvendes, >185 cm/sekund plus tegn på intrakraniel vaskulopati), som nogensinde var på transfusioner og efterfølgende gik over til hydroxyurinstof.
4. Anamnese med åbenlyst slagtilfælde eller enhver neurologisk hændelse, der varer >24 timer. (Bemærk: Patienter med billeddiagnostiske tegn på stille slagtilfælde, men ikke i et kronisk transfusionsregime, er ikke udelukket.)
5. Isoleret tilbagevendende priapisme, der ikke reagerer på medicinske og kirurgiske terapier i fravær af andre kvalificerende VOE-komplikationer, der opfylder inklusionskriterier.
6. Kontraindikation til administration af konditionerende medicin (busulfan)
7. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
8. Kendt myelodysplasi af knoglemarven eller unormal knoglemarvscytogenetik
9. Alvorlig cerebral vaskulopati
10. Lever-MR (≤ 180 dage før påbegyndelse af BU-konditionering) for at dokumentere hepatisk jernindhold er påkrævet for deltagere, der har modtaget ≥20 pakkede røde blodlegemer (kumulativt); deltagere, som har leverjernindhold ≥ 9 mg Fe/g levertørvægt ved lever-MR skal have en leverbiopsi og histologisk undersøgelse/dokumentation af fravær af skrumpelever, brodannende fibrose og aktiv hepatitis (≤ 180 dage før påbegyndelse af transplantationskonditionering) ); fraværet af brodannende fibrose vil blive bestemt ved hjælp af den histologiske graderings- og iscenesættelsesskala som beskrevet af Ishak og kolleger (1995) som beskrevet i Manual of Operations (MOO);
11. Bevis for HIV-infektion, HTLV-infektion, aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion.
12. Kendt akut hepatitis eller tegn på moderat eller svær portalfibrose eller cirrhose ved tidligere biopsi
13. Modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel eller -procedure inden for 90 dage efter studietilmelding
14. En af eller begge af følgende resultater ved screening af knoglemarvsaspirat/biopsi: a) diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på morfologi og/eller cytogenetik (baseret på WHO-definitioner) ELLER b) patogen mutation i ethvert gen på Rapid Heme Panel (RHP), et næste-generations sekventerings klinisk assay for genmutationer forbundet med hæmatologiske maligniteter udført på Brigham and Women's Hospital.
15. Graviditet eller amning
16. Tilstedeværelse af en genetisk bestemt hyperkoagulerbar tilstand eller personlig historie med tidligere VTE (dyb venetrombose eller lungeemboli), som ville repræsentere en kontraindikation for at fortsætte med centrallinjeplacering og undersøgelsesbegivenheder.

Fase 2-studiet indskriver ikke patienter, der bor uden for USA på nuværende tidspunkt.