Badanie transferu genów indukujące hemoglobinę płodową w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (GRASP, BMT CTN 2001) (GRASP)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie anemii sierpowatokrwinkowej z genotypem HbSS lub talasemii HbS/β0.
2. W wieku 13-40 lat.
3. Klinicznie ciężka choroba, zdefiniowana jako co najmniej 4 zdarzenia zatoru naczyń (VOE) w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
4. Odpowiednie parametry hematologiczne (niezależnie od stosowanej terapii), w tym liczba białych krwinek (WBC) w zakresie 2,5 - 25,0 x 10^9/L, hemoglobina w zakresie 5 - 11 g/dL, liczba płytek krwi powyżej 150 x 10^ 9 /L

5. Odpowiednia funkcja narządów i stan sprawności:

   1. Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥80%.
   2. Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku i obliczony klirens kreatyniny lub GFR >/= 60 ml/min/1,73 m2.
   3. Trwała wartość transaminazy asparaginianowej, transaminazy alaninowej lub bilirubiny bezpośredniej <3 × górna granica normy (GGN).
   4. DLCO, FEV1 i FVC >50% wartości należnej
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory >40% lub frakcja skrócenia >25%
6. Brak dostępnego dawcy szpiku kostnego spokrewnionego z genotypem HLA.
7. Świadoma zgoda podpisana przez rodzica/opiekuna/pacjenta.

Kryteria wykluczenia: Osoby, które:

1. Współistniejący stan lub choroba, w tym: trwająca lub czynna infekcja, czynna choroba nowotworowa, poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni, choroba medyczna/psychiatryczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez lekarza prowadzącego.
2. Otrzymywanie przewlekłego schematu transfuzji w celu pierwotnej lub wtórnej profilaktyki udaru. (Uwaga: pacjenci z nieprawidłowym TCD w wywiadzie, którzy przeszli z transfuzji na hydroksymocznik w profilaktyce udaru, również nie kwalifikują się do badania).
3. Pacjenci z nieprawidłowym TCD w wywiadzie (mierzonym przy średniej maksymalnej prędkości średniej w czasie ≥200 cm/sekundę w końcowym odcinku tętnicy szyjnej wewnętrznej lub proksymalnej części tętnicy środkowej mózgu lub, jeśli stosowana jest metoda obrazowania TCD, >185 cm/sekundę plus dowody na waskulopatię wewnątrzczaszkową), którzy kiedykolwiek otrzymywali transfuzje, a następnie przeszli na hydroksymocznik.
4. Historia jawnego udaru mózgu lub jakiegokolwiek zdarzenia neurologicznego trwającego >24 godziny. (Uwaga: pacjenci z obrazowymi dowodami niemego udaru, ale nie poddawani przewlekłym schematom transfuzji, nie są wykluczeni).
5. Izolowany nawracający priapizm niereagujący na leczenie zachowawcze i chirurgiczne przy braku innych kwalifikujących się powikłań VOE spełniających kryteria włączenia.
6. Przeciwwskazania do podawania leków kondycjonujących (busulfan)
7. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
8. Znana mielodysplazja szpiku kostnego lub nieprawidłowa cytogenetyka szpiku kostnego
9. Ciężka waskulopatia mózgowa
10. MRI wątroby (≤ 180 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania BU) w celu udokumentowania zawartości żelaza w wątrobie jest wymagane dla uczestników, którzy otrzymali ≥20 transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (łącznie); uczestnicy, u których zawartość żelaza w wątrobie wynosi ≥ 9 mg Fe/g suchej masy wątroby na podstawie rezonansu magnetycznego wątroby, muszą mieć wykonaną biopsję wątroby i badanie histologiczne/udokumentowanie braku marskości, zwłóknienia pomostowego i aktywnego zapalenia wątroby (≤ 180 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu) ); brak zwłóknienia pomostowego zostanie określony przy użyciu histologicznej oceny i skali stopnia zaawansowania, jak opisali Ishak i współpracownicy (1995), jak opisano w Podręczniku Operacyjnym (MOO);
11. Dowody zakażenia wirusem HIV, zakażenia HTLV, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Znane ostre zapalenie wątroby lub objawy umiarkowanego lub ciężkiego zwłóknienia lub marskości wrotnej w badaniu biopsyjnym
13. Otrzymanie badanego leku lub procedury w ciągu 90 dni od włączenia do badania
14. Jedno lub oba z następujących wyników badania przesiewowego aspiratu/biopsji szpiku kostnego: a) rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) na podstawie morfologii i/lub cytogenetyki (w oparciu o definicje WHO) LUB b) mutacja patogenna w dowolnym genie w panelu Rapid Heme (RHP), kliniczny test sekwencjonowania nowej generacji dla mutacji genów związanych z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, wykonywany w Brigham and Women's Hospital.
15. Ciąża lub karmienie piersią
16. Obecność genetycznie uwarunkowanego stanu nadkrzepliwości lub wcześniejszej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w wywiadzie, co stanowiłoby przeciwwskazanie do wykonania wkłucia centralnego i zdarzeń badawczych.

Obecnie badanie fazy 2 nie obejmuje pacjentów mieszkających poza Stanami Zjednoczonymi.