Reoferesemekanisme hos hæmodialysepatienter med PAD (VALLOIRE)
10. maj 2022 opdateret af: University Hospital, Grenoble
Rheopherese Virkningsmekanisme og indvirkning på udviklingen af perifer arteriel sygdom hos hæmodialysepatienter
Perifer arteriel sygdom (PAD) er almindelig hos kroniske hæmodialysepatienter (HDC) med en prævalens på 30 % ifølge DOPPS-undersøgelsen.
Kombinationen af PAD og kronisk nyresygdom (CKD) stadium 5 er en risikofaktor for større amputation (24,5 %) med en dødelighed på 55 % efter 2 år.
Iskæmi, der opstår under PAD, er resultatet af nedsat mikrocirkulation, med utilstrækkelig blodgennemstrømning til at opretholde vævsperfusion og levedygtighed.
Det er ansvarligt for smertefulde hudsår, hvis heling er dårlig, med en betydelig risiko for infektion.
Hos patienter med kronisk nyresvigt er det forbundet med begge:
- lokale fænomener (aterosklerose, forkalkning)
- ændringer i blodets viskositet (forhøjet hæmatokrit og inflammatoriske proteiner, især fibrinogen)
- en neovaskulariseringsdefekt (uremiske toksiner, især indoxylsulfat). Hvis revaskularisering ikke er mulig, er amputation fortsat den eneste mulige behandling for at lindre smerter og begrænse risikoen for infektion.
Rheopheresis er en afereseteknik, der tillader udtømning af serumproteiner med høj molekylvægt.
Dette ville reducere blodviskositeten og aggregeringen af røde blodlegemer (RBC) og derved forbedre mikrovaskulær perfusion med det formål at reducere smerte, forbedre helingen og begrænse risikoen for amputation.
Adskillige undersøgelser har undersøgt effektiviteten af rheopherese i PAD i HDC, men niveauet af evidens er fortsat lavt.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med vores undersøgelse er at evaluere virkningen af rheopherese på blod (hovedformål) og plasmaviskositet, hudmikrocirkulation og blodkoagulation (Fibrinografi, Thrombin Generation).
Ingen undersøgelse har evalueret den direkte effekt af reoferese på disse forskellige parametre.
En bedre forståelse af disse mekanismer ville dog gøre det muligt både at optimere effektiviteten af teknikken, at begrænse dens potentielle bivirkninger og omkostningerne ved behandlingen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
18
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: HAMZA MD NACIRI BENNANI
- Telefonnummer: 33476765460
- E-mail: HNaciribennani@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Grenoble University Hospital
-
Kontakt:
- Hamza Naciri Bennani, MD
- Telefonnummer: +33476765460
- E-mail: hnaciribennani@chu-grenoble.fr
-
Underforsker:
- Lionel ROSTAING, MD, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Hamza NACIRI BENNANI, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller derover og inkluderet i RHEOPAD-protokollen (2019-A01513-54)
- ESRD behandlet ved hæmodialyse eller hæmodiafiltration
- PAD-LTI med vævstab og/eller sår (sår eller koldbrand) med mindst et af følgende kriterier, afhængigt af foranstaltningernes gennemførlighed: arterielt trykvurdering ved ankel <70 mmHg eller tåtryk 30 mm Hg, eller transkutane oximetrimålinger < 40 mm Hg
- Interventionel eller kirurgisk revaskularisering enten ikke teknisk mulig eller ikke nødvendig
- Sygesikring
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- - Ukontrolleret infektion trods velgennemført antibiotikabehandling
- Forventet levetid < 1 år
- Alvorlige kognitive eller psykiatriske lidelser
- Gravid kvinde, fødende, ammende mor
- Patienter, der ikke er i stand til at give et informeret samtykke eller uvillige til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: reoferesegruppen
Rheopherese udføres ved hjælp af en automatiseret monitor i en dobbeltfiltreringskaskade.
Plasmarensning fra højmolekylære proteiner gennem et sekundært filter returneres derefter til patienten.
Denne teknik udføres i tandem med en hæmodialysemonitor.
|
Rheopherese ved hjælp af plasmaseparation og plasmafiltrering, koblet til hæmodialyse
|
|
Placebo komparator: shamapherese-gruppen
Shamapherese udføres med den samme automatiserede monitor (Plasauto, HemaT-firmaet).
Ekstraheret plasma behandles ikke gennem det sekundære filter (Rheofilter) og returneres til patienten.
Denne teknik udføres i tandem med en hæmodialysemonitor.
|
Rheopherese ved hjælp af plasmaseparation og plasmafiltrering, koblet til hæmodialyse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blodviskositet målt med rotationsrheometer
Tidsramme: Umiddelbart før 1. og umiddelbart efter 12. procedure vil resultatmåling blive rapporteret ved afslutningen af undersøgelsen (ca. 3 år)
|
At vurdere effekten af reoferese på blodviskositeten hos kroniske hæmodialysepatienter med PAD
|
Umiddelbart før 1. og umiddelbart efter 12. procedure vil resultatmåling blive rapporteret ved afslutningen af undersøgelsen (ca. 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodets viskositet målt med rotationsrheometer
Tidsramme: op til 24 uger
|
Evaluer effekten af rheopherese på blodviskositeten målt med rotationsrheometer før den 12. behandlingssession
|
op til 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effekten af rheopherese på plasmaviskositet målt ved faldende kugleviskosimeter
Tidsramme: Umiddelbart før dag 0 og 12. procedure og umiddelbart efter 1. procedure
|
Plasma viskositet målt ved faldende kugle viskosimeter i før vs post session 1 og i pre session 12 vs baseline.
|
Umiddelbart før dag 0 og 12. procedure og umiddelbart efter 1. procedure
|
|
Evaluer effekten af reoferese på hudens mikrovaskulær funktion (1. og 12. session før og efter session)
Tidsramme: Umiddelbart før dag0 og 1 år
|
Postokklusiv og termisk hyperæmi af kutan blodgennemstrømning målt ved pletterkontrastbilleddannelse sammenlignet mellem rheopherese- og shamapheresis-grupperne (1. og 12. session før og efter session)
|
Umiddelbart før dag0 og 1 år
|
|
Evaluer effekten af reoferese på koagulation
Tidsramme: Umiddelbart før dag 0 og 12. procedure og umiddelbart efter 1. procedure
|
Undersøgelse af blodproppens levetid (forskel mellem dannelsestid og koagellysetid) ved brug af et multibrønds pladespektrofotometer (fibrinografi);
|
Umiddelbart før dag 0 og 12. procedure og umiddelbart efter 1. procedure
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Roustit M, Cracowski JL. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation. Trends Pharmacol Sci. 2013 Jul;34(7):373-84. doi: 10.1016/j.tips.2013.05.007. Epub 2013 Jun 21.
- Meyer A, Fiessler C, Stavroulakis K, Torsello G, Bisdas T, Lang W; CRITISCH collaborators. Outcomes of dialysis patients with critical limb ischemia after revascularization compared with patients with normal renal function. J Vasc Surg. 2018 Sep;68(3):822-829.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2017.12.048. Epub 2018 Mar 26.
- Lowry D, Saeed M, Narendran P, Tiwari A. The Difference Between the Healing and the Nonhealing Diabetic Foot Ulcer: A Review of the Role of the Microcirculation. J Diabetes Sci Technol. 2017 Sep;11(5):914-923. doi: 10.1177/1932296816658054. Epub 2016 Jul 10.
- Weiss N. A critical review on the use of lipid apheresis and rheopheresis for treatment of peripheral arterial disease and the diabetic foot syndrome. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):220-7. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01036.x. Epub 2011 Dec 16.
- Ferrannini M, Vischini G, Staffolani E, Scaccia F, Miani N, Parravano MC, Louis MM, Splendiani G, Di Daniele N. Rheopheresis in vascular diseases. Int J Artif Organs. 2007 Oct;30(10):923-9. doi: 10.1177/039139880703001010.
- Klingel R, Mumme C, Fassbender T, Himmelsbach F, Altes U, Lotz J, Pohlmann T, Beyer J, Kustner E. Rheopheresis in patients with ischemic diabetic foot syndrome: results of an open label prospective pilot trial. Ther Apher Dial. 2003 Aug;7(4):444-55. doi: 10.1046/j.1526-0968.2003.00082.x.
- Kirschkamp T, Schmid-Schonbein H, Weinberger A, Smeets R. Effects of fibrinogen and alpha2-macroglobulin and their apheretic elimination on general blood rheology and rheological characteristics of red blood cell aggregates. Ther Apher Dial. 2008 Oct;12(5):360-7. doi: 10.1111/j.1744-9987.2008.00610.x.
- Briers JD. Laser Doppler, speckle and related techniques for blood perfusion mapping and imaging. Physiol Meas. 2001 Nov;22(4):R35-66. doi: 10.1088/0967-3334/22/4/201.
- Roustit M, Millet C, Blaise S, Dufournet B, Cracowski JL. Excellent reproducibility of laser speckle contrast imaging to assess skin microvascular reactivity. Microvasc Res. 2010 Dec;80(3):505-11. doi: 10.1016/j.mvr.2010.05.012. Epub 2010 Jun 9.
- Choi B, Ramirez-San-Juan JC, Lotfi J, Stuart Nelson J. Linear response range characterization and in vivo application of laser speckle imaging of blood flow dynamics. J Biomed Opt. 2006 Jul-Aug;11(4):041129. doi: 10.1117/1.2341196.
- Stewart CJ, Frank R, Forrester KR, Tulip J, Lindsay R, Bray RC. A comparison of two laser-based methods for determination of burn scar perfusion: laser Doppler versus laser speckle imaging. Burns. 2005 Sep;31(6):744-52. doi: 10.1016/j.burns.2005.04.004.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
13. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 38RC20.461
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .