Reoferesemekanisme hos hemodialysepasienter med PAD (VALLOIRE)
10. mai 2022 oppdatert av: University Hospital, Grenoble
Reoferese-virkningsmekanisme og innvirkning på utviklingen av perifer arteriell sykdom hos hemodialysepasienter
Perifer arteriell sykdom (PAD) er vanlig hos kroniske hemodialysepasienter (HDC) med en prevalens på 30 % ifølge DOPPS-studien.
Kombinasjonen av PAD og kronisk nyresykdom (CKD) stadium 5 er en risikofaktor for større amputasjon (24,5 %) med en dødelighet på 55 % etter 2 år.
Iskemi som oppstår under PAD er et resultat av nedsatt mikrosirkulasjon, med utilstrekkelig blodstrøm for å opprettholde vevsperfusjon og levedyktighet.
Det er ansvarlig for smertefulle hudsår hvis tilheling er dårlig, med en betydelig risiko for infeksjon.
Hos pasienter med kronisk nyresvikt er det knyttet til begge:
- lokale fenomener (aterosklerose, forkalkning)
- endringer i blodviskositet (forhøyet hematokrit og inflammatoriske proteiner, spesielt fibrinogen)
- en neovaskulariseringsdefekt (uremiske toksiner, spesielt indoksylsulfat). Hvis revaskularisering ikke er mulig, er amputasjon fortsatt den eneste mulige behandlingen for å lindre smerte og begrense risikoen for infeksjon.
Reoferese er en afereseteknikk som tillater uttømming av serumproteiner med høy molekylvekt.
Dette vil redusere blodviskositeten og aggregeringen av røde blodlegemer (RBC), og dermed forbedre mikrovaskulær perfusjon, med sikte på å redusere smerte, forbedre tilheling og begrense risikoen for amputasjon.
Flere studier har undersøkt effekten av reoferese ved PAD i HDC, men bevisnivået er fortsatt lavt.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien vår er å evaluere virkningen av reoferese på blod (hovedmål) og plasmaviskositet, hudmikrosirkulasjon og blodkoagulasjon (fibrinografi, trombingenerering).
Ingen studie har evaluert den direkte effekten av reoferese på disse forskjellige parameterne.
En bedre forståelse av disse mekanismene vil imidlertid gjøre det mulig både å optimalisere effektiviteten til teknikken, å begrense dens potensielle bivirkninger og kostnadene ved behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
18
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: HAMZA MD NACIRI BENNANI
- Telefonnummer: 33476765460
- E-post: HNaciribennani@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Grenoble University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hamza Naciri Bennani, MD
- Telefonnummer: +33476765460
- E-post: hnaciribennani@chu-grenoble.fr
-
Underetterforsker:
- Lionel ROSTAING, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Hamza NACIRI BENNANI, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller mer og inkludert i RHEOPAD-protokollen (2019-A01513-54)
- ESRD behandlet med hemodialyse eller hemodiafiltrering
- PAD-LTI med vevstap og/eller sår (sår eller koldbrann) med minst ett av følgende kriterium, avhengig av gjennomførbarheten av tiltakene: arteriell trykkvurdering ved ankelen <70 mmHg, eller tåtrykk 30 mm Hg, eller transkutane oksymetrimålinger < 40 mm Hg
- Intervensjonell eller kirurgisk revaskularisering enten ikke teknisk mulig eller ikke nødvendig
- Sykeforsikring
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- - Ukontrollert infeksjon til tross for godt gjennomført antibiotikabehandling
- Forventet levealder < 1 år
- Alvorlige kognitive eller psykiatriske lidelser
- Gravid kvinne, fødende, ammende mor
- Pasienter som ikke kan gi et informert samtykke eller ikke vil delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: reoferesegruppen
Reoferese utføres ved hjelp av en automatisert monitor i en dobbeltfiltreringskaskade.
Plasmarens fra proteiner med høy molekylvekt gjennom et sekundært filter returneres deretter til pasienten.
Denne teknikken utføres i takt med en hemodialysemonitor.
|
Reoferese ved bruk av plasmaseparasjon og plasmafiltrering, koblet til hemodialyse
|
|
Placebo komparator: shamapheresis-gruppen
Shamapheresis utføres med samme automatiserte monitor (Plasauto, HemaT-selskap).
Ekstrahert plasma behandles ikke gjennom sekundærfilteret (Rheofilter) og returneres til pasienten.
Denne teknikken utføres i takt med en hemodialysemonitor.
|
Reoferese ved bruk av plasmaseparasjon og plasmafiltrering, koblet til hemodialyse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blodviskositet målt med rotasjonsreometer
Tidsramme: Umiddelbart før 1. og umiddelbart etter 12. prosedyre, vil resultatmåling bli rapportert ved slutten av studien (ca. 3 år)
|
For å vurdere effekten av reoferese på blodviskositeten til kroniske hemodialysepasienter med PAD
|
Umiddelbart før 1. og umiddelbart etter 12. prosedyre, vil resultatmåling bli rapportert ved slutten av studien (ca. 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodviskositet målt med rotasjonsreometer
Tidsramme: opptil 24 uker
|
Evaluer effekten av reoferese på blodviskositeten målt med rotasjonsreometer før den 12. behandlingsøkten
|
opptil 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effekten av reoferese på plasmaviskositet målt med fallende ball viskosimeter
Tidsramme: Umiddelbart før dag 0 og 12. prosedyre og umiddelbart etter 1. prosedyre
|
Plasmaviskositet målt ved fallende ball viskosimeter i før vs etter økt 1 og i før økt 12 vs baseline.
|
Umiddelbart før dag 0 og 12. prosedyre og umiddelbart etter 1. prosedyre
|
|
Evaluer effekten av reoferese på hudens mikrovaskulær funksjon (1. og 12. økt før og etter økt)
Tidsramme: Umiddelbart før dag0 og 1 år
|
Post-okklusiv og termisk hyperemi av kutan blodstrøm målt ved flekkkontrastbilder, sammenlignet mellom reoferese- og shamapheresis-gruppene (1. og 12. økt før og etter økt)
|
Umiddelbart før dag0 og 1 år
|
|
Vurder effekten av reoferese på koagulasjon
Tidsramme: Umiddelbart før dag 0 og 12. prosedyre og umiddelbart etter 1. prosedyre
|
Studie av levetiden til blodproppen (forskjellen mellom dannelsestid og koagellysetid) ved bruk av et platespektrofotometer med flere brønner (fibrinografi);
|
Umiddelbart før dag 0 og 12. prosedyre og umiddelbart etter 1. prosedyre
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roustit M, Cracowski JL. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation. Trends Pharmacol Sci. 2013 Jul;34(7):373-84. doi: 10.1016/j.tips.2013.05.007. Epub 2013 Jun 21.
- Meyer A, Fiessler C, Stavroulakis K, Torsello G, Bisdas T, Lang W; CRITISCH collaborators. Outcomes of dialysis patients with critical limb ischemia after revascularization compared with patients with normal renal function. J Vasc Surg. 2018 Sep;68(3):822-829.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2017.12.048. Epub 2018 Mar 26.
- Lowry D, Saeed M, Narendran P, Tiwari A. The Difference Between the Healing and the Nonhealing Diabetic Foot Ulcer: A Review of the Role of the Microcirculation. J Diabetes Sci Technol. 2017 Sep;11(5):914-923. doi: 10.1177/1932296816658054. Epub 2016 Jul 10.
- Weiss N. A critical review on the use of lipid apheresis and rheopheresis for treatment of peripheral arterial disease and the diabetic foot syndrome. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):220-7. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01036.x. Epub 2011 Dec 16.
- Ferrannini M, Vischini G, Staffolani E, Scaccia F, Miani N, Parravano MC, Louis MM, Splendiani G, Di Daniele N. Rheopheresis in vascular diseases. Int J Artif Organs. 2007 Oct;30(10):923-9. doi: 10.1177/039139880703001010.
- Klingel R, Mumme C, Fassbender T, Himmelsbach F, Altes U, Lotz J, Pohlmann T, Beyer J, Kustner E. Rheopheresis in patients with ischemic diabetic foot syndrome: results of an open label prospective pilot trial. Ther Apher Dial. 2003 Aug;7(4):444-55. doi: 10.1046/j.1526-0968.2003.00082.x.
- Kirschkamp T, Schmid-Schonbein H, Weinberger A, Smeets R. Effects of fibrinogen and alpha2-macroglobulin and their apheretic elimination on general blood rheology and rheological characteristics of red blood cell aggregates. Ther Apher Dial. 2008 Oct;12(5):360-7. doi: 10.1111/j.1744-9987.2008.00610.x.
- Briers JD. Laser Doppler, speckle and related techniques for blood perfusion mapping and imaging. Physiol Meas. 2001 Nov;22(4):R35-66. doi: 10.1088/0967-3334/22/4/201.
- Roustit M, Millet C, Blaise S, Dufournet B, Cracowski JL. Excellent reproducibility of laser speckle contrast imaging to assess skin microvascular reactivity. Microvasc Res. 2010 Dec;80(3):505-11. doi: 10.1016/j.mvr.2010.05.012. Epub 2010 Jun 9.
- Choi B, Ramirez-San-Juan JC, Lotfi J, Stuart Nelson J. Linear response range characterization and in vivo application of laser speckle imaging of blood flow dynamics. J Biomed Opt. 2006 Jul-Aug;11(4):041129. doi: 10.1117/1.2341196.
- Stewart CJ, Frank R, Forrester KR, Tulip J, Lindsay R, Bray RC. A comparison of two laser-based methods for determination of burn scar perfusion: laser Doppler versus laser speckle imaging. Burns. 2005 Sep;31(6):744-52. doi: 10.1016/j.burns.2005.04.004.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2024
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
13. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 38RC20.461
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .