Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIIb, åbent, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af OAV101 indgivet intrathecalt til deltagere med SMA, der afbrød behandling med Nusinersen eller Risdiplam (STRENGTH)

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase IIIb, åbent, enkeltarms-, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​OAV101 administreret intrathecalt (1,2 x 10^14 vektorgenomer) til deltagere i alderen 2 til 12 år med spinal muskelatrofi (SMA) ) Hvem har afbrudt behandling med Nusinersen (Spinraza®) eller Risdiplam (Evrysdi®)

Dette er et åbent, enkeltarmsstudie med flere centre. Cirka 28 deltagere i alderen 2 til 12 år vil blive tilmeldt stratificeret som 2 til 5 år og 6 til 12 år. Undersøgelsen består af 3 perioder, screening (op til 45 dage), behandling (1 dag) og opfølgning (52 uger).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I løbet af screeningsperioden og på dag -1 (basislinje) vil berettigelsen blive vurderet, herunder bekræftelse af, at nusinersen (Spinraza®) eller risdiplam (Evrysdi®) ikke er blevet brugt i den definerede periode (4 måneder og 15 dage før dag - 1 henholdsvis). På dag - 1 (baseline) vil deltagerne blive indlagt på hospitalet for før-behandlingens baseline procedurer. Prednisolon (eller tilsvarende) vil blive givet og fortsættes i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne ved screening og baseline, vil modtage en enkelt dosis OAV101 (1,2 x 10^14 vektorgenomer) ved lumbal intratekal injektion på dag 1 (behandling) og vil derefter gennemgå sikkerhedsmonitorering på indlagte patienter i løbet af de næste 24 til 48 timer, hvorefter deltageren kan udskrives efter Investigators vurdering.

Under opfølgningen vil sikkerhedsovervågningen fortsætte i henhold til de besøg, der er defineret i vurderingsskemaet. Sikkerheden for tilmeldte deltagere vil blive evalueret af undersøgelsesteamet sammen med Data Monitoring Committee (DMC).

Den endelige analyse vil blive udført, efter at alle deltagere har gennemført uge 52 eller afbrudt før uge 52. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagerne blive inviteret til at tilmelde sig et Novartis-sponsoreret langsigtet opfølgningsstudie for at overvåge langsigtet sikkerhed og effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Boston Childrens Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-7375
        • University of Wisconsin Madison Medical School
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • SMA diagnose
  • I alderen 2 til 12 år
  • Har haft mindst fire opladningsdoser af nusinersen (Spinraza®) eller mindst 3 måneders behandling med risdiplam (Evrysdi®) ved screening
  • Skal have symptomer på SMA som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Anti Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) antistoftiter ved anvendelse af et immunassay rapporteres som forhøjet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i testresultater under screening
  • Kontraindikationer for lumbalpunkturprocedure

  • Ved baseline er deltagere udelukket, hvis de har modtaget:

    • nusinersen (Spinraza®) el
    • risdiplam (Evrysdi®) inden for en defineret tidsramme
  • Vaccinationer 2 uger før administration af OAV101
  • Hospitalsindlæggelse for en lungehændelse eller for ernæringsstøtte inden for 2 måneder før screening eller planlagt større operation.
  • Tilstedeværelse af en infektion eller febril sygdom
  • Kræver invasiv ventilation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OAV-101
Intratekal administration af OAV101 i en dosis på 1,2 x 10^14 vektorgenomer, engangsdosis
Genetisk: OAV101
Intratekal administration af OAV101 i en dosis på 1,2 x 10^14 vektorgenomer, engangsdosis
Andre navne:
  • Zolgensma
  • AVXS-101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oversigt over bivirkninger med behandlingsfremstilling efter undergruppe
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret fra en enkelt dosis af studiebehandling plus 52 uger op til en maksimal periode på 52 uger.
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i en klinisk efterforskningsdeltager efter at have leveret skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Forekomsten af ​​AE'er skal søges ved ikke-direktiv afhør af deltageren ved hvert besøg under undersøgelsen. Bivirkninger kan også detekteres, når de meldes frivilligt af deltageren under eller mellem besøg eller gennem fysiske undersøgelsesresultater, laboratorietestresultater eller andre vurderinger.
Bivirkninger blev rapporteret fra en enkelt dosis af studiebehandling plus 52 uger op til en maksimal periode på 52 uger.
Behandling-opstående bivirkninger relateret til behandling af System Organ Class, Foretrukket udtryk, aldersundergruppe (> = 10%)
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret fra en enkelt dosis af studiebehandling plus 52 uger op til en maksimal periode på 52 uger.
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i en klinisk efterforskningsdeltager efter at have leveret skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Forekomsten af ​​AE'er skal søges ved ikke-direktiv afhør af deltageren ved hvert besøg under undersøgelsen. Bivirkninger kan også detekteres, når de meldes frivilligt af deltageren under eller mellem besøg eller gennem fysiske undersøgelsesresultater, laboratorietestresultater eller andre vurderinger.
Bivirkninger blev rapporteret fra en enkelt dosis af studiebehandling plus 52 uger op til en maksimal periode på 52 uger.
Bivirkninger af særlig interesse fra systemorganklassen, foretrukket udtryk, aldersundergruppe
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret fra en enkelt dosis af studiebehandling plus 52 uger op til en maksimal periode på 52 uger.

En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i en klinisk efterforskningsdeltager efter at have leveret skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Forekomsten af ​​AE'er skal søges ved ikke-direktiv afhør af deltageren ved hvert besøg under undersøgelsen. Bivirkninger kan også detekteres, når de meldes frivilligt af deltageren under eller mellem besøg eller gennem fysiske undersøgelsesresultater, laboratorietestresultater eller andre vurderinger.

En bivirkning af særlig interesse (AESI) defineres primært ved hjælp af Standard Medical Dictionary til regulatoriske aktiviteter (MedDRA) -forespørgsler og identificeres som følger: Hepatotoksicitet, forbigående thrombocytopeni, trombotisk mikroangiopati, hjerte -bivirkninger, skilte og symptomer, der kan være antydede dorraldrotter -toksitet, og nye maligne.
Bivirkninger blev rapporteret fra en enkelt dosis af studiebehandling plus 52 uger op til en maksimal periode på 52 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline ved uge 52 Besøg i HFMSE Total Score - Mean (SD)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Hammersmith-funktionel motorskala udvidet (HFMSE) er en SMA-specifik 33-punkts vurdering, der administreres af kvalificerede kliniske evaluatorer. Hver motorisk færdighedsartikel scores på en 3-punkts Likert-skala fra 0 (ingen respons) til 2 (fuld respons) med et samlet score-interval fra 0 til 66. En højere score indikerer et højere niveau niveau.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 Besøg i HFMSE Total Score - ls betyder
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Hammersmith-funktionel motorskala udvidet (HFMSE) er en SMA-specifik 33-punkts vurdering, der administreres af kvalificerede kliniske evaluatorer. Hver motorisk færdighedsartikel scores på en 3-punkts Likert-skala fra 0 (ingen respons) til 2 (fuld respons) med et samlet score-interval fra 0 til 66. En højere score indikerer et højere niveau niveau.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline i uge 52 Besøg i Rulm Total Score - Mean (SD)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den reviderede øvre lemmodel (RulM) er en valideret, SMA-specifik vurdering, der måler motorisk ydeevne i de øvre lemmer fra barndommen gennem voksen alder i ambulerende og aldrig ambulante personer med SMA. Den reviderede version af testen består af 19 scorable genstande: 18 poster scoret på en 0 (ikke i stand til) til 2 (fuld præstation) skala og et emne, der scores fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand). Disse varescore opsummeres for at give en total score i området fra 0 til 37 point med lavere score, der afspejler dårligere evne.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 Besøg i Rulm Total Score - ls betyder
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den reviderede øvre lemmodel (RulM) er en valideret, SMA-specifik vurdering, der måler motorisk ydeevne i de øvre lemmer fra barndommen gennem voksen alder i ambulerende og aldrig ambulante personer med SMA. Den reviderede version af testen består af 19 scorable genstande: 18 poster scoret på en 0 (ikke i stand til) til 2 (fuld præstation) skala og et emne, der scores fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand). Disse varescore opsummeres for at give en total score i området fra 0 til 37 point med lavere score, der afspejler dårligere evne.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline ved uge 52 Besøg i vurdering af plejepersonoplevelse i ACEND -instrument score - gennemsnit (SD)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Evalueringen af ​​plejepersonerfaring i neuromuskulær sygdom (ACEND) instrument kvantificerer den plejeperson, der opleves af forældre/plejere af børn, der er påvirket af alvorlige neuromuskulære sygdomme, herunder børn med SMA. Den samlede score er på en skala fra 0 til 100 med en højere score, hvilket indikerer, at plejepersonale oplevede mindre intense plejepåvirkning.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 Besøg i vurdering af plejeroplevelse i Acend Instrument Score - Ls Means
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Evalueringen af ​​plejepersonerfaring i neuromuskulær sygdom (ACEND) instrument kvantificerer den plejeperson, der opleves af forældre/plejere af børn, der er påvirket af alvorlige neuromuskulære sygdomme, herunder børn med SMA. Den samlede score er på en skala fra 0 til 100 med en højere score, hvilket indikerer, at plejepersonale oplevede mindre intense plejepåvirkning.
Baseline, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COAV101B12302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner