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Étude ouverte multicentrique de phase IIIb visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'OAV101 administré par voie intrathécale aux participants atteints de SMA qui ont interrompu le traitement par Nusinersen ou Risdiplam (STRENGTH)

18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude de phase IIIb, ouverte, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'OAV101 administré par voie intrathécale (1,2 x 10 ^ 14 génomes vectoriels) à des participants âgés de 2 à 12 ans atteints d'amyotrophie spinale (SMA ) Qui ont arrêté le traitement par Nusinersen (Spinraza®) ou Risdiplam (Evrysdi®)

Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras et multicentrique. Environ 28 participants âgés de 2 à 12 ans seront inscrits stratifiés en 2 à 5 ans et 6 à 12 ans. L'étude comprend 3 périodes, le dépistage (jusqu'à 45 jours), le traitement (1 jour) et le suivi (52 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la période de sélection et au jour -1 (référence), l'éligibilité sera évaluée, y compris la confirmation que le nusinersen (Spinraza®) ou le risdiplam (Evrysdi®) n'ont pas été utilisés pendant la période définie (4 mois et 15 jours avant le jour - 1 respectivement). Le jour - 1 (de base), les participants seront admis à l'hôpital pour les procédures de base avant le traitement. La prednisolone (ou équivalent) sera administrée et poursuivie conformément au protocole de l'étude.

Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité lors du dépistage et de la ligne de base recevront une dose unique d'OAV101 (1,2 x 10 ^ 14 génomes vecteurs) par injection intrathécale lombaire le jour 1 (traitement) et subiront ensuite une surveillance de la sécurité des patients hospitalisés au cours des 24 à 48 prochaines heures, après quoi le participant peut être libéré selon le jugement de l'enquêteur.

Pendant le suivi, la surveillance de la sécurité se poursuivra selon les visites définies dans le calendrier d'évaluation. La sécurité des participants inscrits sera évaluée par l'équipe de l'étude en collaboration avec le comité de surveillance des données (DMC).

L'analyse finale sera effectuée une fois que tous les participants auront terminé la semaine 52 ou interrompu avant la semaine 52. À la fin de l'étude, les participants seront invités à s'inscrire à une étude de suivi à long terme parrainée par Novartis pour surveiller l'innocuité et l'efficacité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japon, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japon, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Boston Childrens Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-7375
        • University of Wisconsin Madison Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Diagnostic SMA
  • De 2 à 12 ans
  • Avoir eu au moins quatre doses de charge de nusinersen (Spinraza®) ou au moins 3 mois de traitement par risdiplam (Evrysdi®) au moment du dépistage
  • Doit avoir des symptômes de SMA tels que définis dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • Le titre d'anticorps contre le virus adéno-associé de sérotype 9 (AAV9) à l'aide d'un dosage immunologique est signalé comme élevé
  • Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests lors du dépistage
  • Contre-indications à la procédure de ponction lombaire

  • Chez Baseline, les participants sont exclus s'ils ont reçu :

    • nusinersen (Spinraza®) ou
    • risdiplam (Evrysdi®) dans un délai défini
  • Vaccinations 2 semaines avant l'administration d'OAV101
  • Hospitalisation pour un événement pulmonaire, ou pour un soutien nutritionnel dans les 2 mois précédant le dépistage ou la chirurgie majeure en hospitalisation prévue.
  • Présence d'une infection ou d'une maladie fébrile
  • Nécessitant une ventilation invasive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OAV-101
Administration intrathécale d'OAV101 à une dose de 1,2 x 10 ^ 14 génomes vectoriels, dose unique
Génétique: OAV101
Administration intrathécale d'OAV101 à une dose de 1,2 x 10 ^ 14 génomes vectoriels, dose unique
Autres noms:
  • Zolgensma
  • AVXS-101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aperçu des événements indésirables émergents du traitement par sous-groupe d'âge
Délai: Des événements indésirables ont été signalés à partir de dose unique de traitement à l'étude plus 52 semaines, jusqu'à une période maximale de 52 semaines.
Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un participant à l'enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. L'occurrence des EI doit être recherchée par une question non directive du participant à chaque visite au cours de l'étude. Des événements indésirables peuvent également être détectés lorsqu'ils sont volontaires par le participant pendant ou entre les visites ou par le biais des résultats de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire ou d'autres évaluations.
Des événements indésirables ont été signalés à partir de dose unique de traitement à l'étude plus 52 semaines, jusqu'à une période maximale de 52 semaines.
Événements indésirables émergents du traitement liés au traitement par classe d'organes système, terme préféré, sous-groupe d'âge (> = 10%)
Délai: Des événements indésirables ont été signalés à partir de dose unique de traitement à l'étude plus 52 semaines, jusqu'à une période maximale de 52 semaines.
Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un participant à l'enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. L'occurrence des EI doit être recherchée par une question non directive du participant à chaque visite au cours de l'étude. Des événements indésirables peuvent également être détectés lorsqu'ils sont volontaires par le participant pendant ou entre les visites ou par le biais des résultats de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire ou d'autres évaluations.
Des événements indésirables ont été signalés à partir de dose unique de traitement à l'étude plus 52 semaines, jusqu'à une période maximale de 52 semaines.
Événements indésirables d'intérêt particulier par la classe d'organes système, terme préféré, sous-groupe d'âge
Délai: Des événements indésirables ont été signalés à partir de dose unique de traitement à l'étude plus 52 semaines, jusqu'à une période maximale de 52 semaines.

Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un participant à l'enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. L'occurrence des EI doit être recherchée par une question non directive du participant à chaque visite au cours de l'étude. Des événements indésirables peuvent également être détectés lorsqu'ils sont volontaires par le participant pendant ou entre les visites ou par le biais des résultats de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire ou d'autres évaluations.

Un événement indésirable d'intérêt spécial (AESI) est principalement défini en utilisant des requêtes standard du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MEDDRA), et identifiée comme suit: hépatotoxicité, thrombocytopénie transitoire, microangiopathie thrombotique, événements adverses cardiaques, signes et symptômes qui peuvent être gangliques dorsales suggestives gangliques à la to-oxitimité et aux nouvelles talents.
Des événements indésirables ont été signalés à partir de dose unique de traitement à l'étude plus 52 semaines, jusqu'à une période maximale de 52 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 52 Visite du score total HFMSE - moyenne (SD)
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
L'échelle motrice fonctionnelle Hammersmith étendue (HFMSE) est une évaluation de 33 éléments spécifique à la SMA qui est administrée par des évaluateurs cliniques qualifiés. Chaque élément de compétence motorisée est noté sur une échelle de Likert à 3 points de 0 (pas de réponse) à 2 (réponse complète), avec une plage de score totale de 0 à 66. Un score plus élevé indique un niveau de capacité plus élevé.
BASELINE, SEMAINE 52
Changement par rapport à la référence à la semaine 52 Visitez dans le score total HFMSE - ls signifie
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
L'échelle motrice fonctionnelle Hammersmith étendue (HFMSE) est une évaluation de 33 éléments spécifique à la SMA qui est administrée par des évaluateurs cliniques qualifiés. Chaque élément de compétence motorisée est noté sur une échelle de Likert à 3 points de 0 (pas de réponse) à 2 (réponse complète), avec une plage de score totale de 0 à 66. Un score plus élevé indique un niveau de capacité plus élevé.
BASELINE, SEMAINE 52
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 52 Visite dans le score total du règlement - moyenne (SD)
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
Le modèle révisé du membre supérieur (RUNM) est une évaluation validée et spécifique au SMA qui mesure les performances motrices dans les membres supérieurs de l'enfance à l'âge adulte dans les individus ambulatoires et jamais ambulatoires atteints de SMA. La version révisée du test se compose de 19 articles scolatibles: 18 éléments notés sur une échelle 0 (incapable) à 2 (réussite complète) et un élément noté de 0 (incapable) à 1 (capable). Ces scores d'articles sont additionnés pour donner un score total allant de 0 à 37 points avec des scores inférieurs reflétant une bonne capacité.
BASELINE, SEMAINE 52
Changement par rapport à la référence à la semaine 52 Visitez dans le score total du règlement - ls signifie
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
Le modèle révisé du membre supérieur (RUNM) est une évaluation validée et spécifique au SMA qui mesure les performances motrices dans les membres supérieurs de l'enfance à l'âge adulte dans les individus ambulatoires et jamais ambulatoires atteints de SMA. La version révisée du test se compose de 19 articles scolatibles: 18 éléments notés sur une échelle 0 (incapable) à 2 (réussite complète) et un élément noté de 0 (incapable) à 1 (capable). Ces scores d'articles sont additionnés pour donner un score total allant de 0 à 37 points avec des scores inférieurs reflétant une bonne capacité.
BASELINE, SEMAINE 52
Changement par rapport à la référence à la semaine 52 Visite dans l'évaluation de l'expérience des soignants dans le score des instruments Acend - moyenne (SD)
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
L'évaluation de l'expérience des soignants dans l'instrument des maladies neuromusculaires (ACEND) quantifie l'impact des soignants ressenti par les parents / soignants des enfants touchés par des maladies neuromusculaires graves, y compris les enfants atteints de SMA. Le score total est sur une échelle de 0 à 100 avec un score plus élevé indiquant que les soignants ont connu un impact de soignant moins intense.
BASELINE, SEMAINE 52
Changement par rapport à la référence à la semaine 52 Visite dans l'évaluation de l'expérience des soignants dans le score des instruments Acend - ls signifie
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
L'évaluation de l'expérience des soignants dans l'instrument des maladies neuromusculaires (ACEND) quantifie l'impact des soignants ressenti par les parents / soignants des enfants touchés par des maladies neuromusculaires graves, y compris les enfants atteints de SMA. Le score total est sur une échelle de 0 à 100 avec un score plus élevé indiquant que les soignants ont connu un impact de soignant moins intense.
BASELINE, SEMAINE 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2022

Première publication (Réel)

23 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COAV101B12302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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