Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIIb, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van OAV101 intrathecaal toegediend aan deelnemers met SMA die de behandeling met Nusinersen of Risdiplam hebben stopgezet (STRENGTH)

18 december 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase IIIb, open-label, eenarmige, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van OAV101 intrathecaal toegediend (1,2 x 10^14 vectorgenomen) aan deelnemers van 2 tot 12 jaar met spinale musculaire atrofie (SMA ) die de behandeling met Nusinersen (Spinraza®) of Risdiplam (Evrysdi®) hebben gestaakt

Dit is een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek. Ongeveer 28 deelnemers van 2 tot 12 jaar zullen worden ingeschreven, gestratificeerd als 2 tot 5 jaar en 6 tot 12 jaar. Het onderzoek bestaat uit 3 perioden: screening (tot 45 dagen), behandeling (1 dag) en follow-up (52 weken).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens de screeningperiode en op dag -1 (baseline) wordt beoordeeld of u in aanmerking komt, inclusief bevestiging dat nusinersen (Spinraza®) of risdiplam (Evrysdi®) niet zijn gebruikt gedurende de gedefinieerde periode (4 maanden en 15 dagen voorafgaand aan dag - 1 respectievelijk). Op Dag - 1 (Baseline) worden deelnemers opgenomen in het ziekenhuis voor baselineprocedures voorafgaand aan de behandeling. Prednisolon (of equivalent) zal worden gegeven en voortgezet volgens het onderzoeksprotocol.

Deelnemers die bij de screening en baseline voldoen aan de geschiktheidscriteria, krijgen op dag 1 (behandeling) een enkele dosis OAV101 (1,2 x 10^14 vectorgenomen) door middel van een lumbale intrathecale injectie en ondergaan vervolgens veiligheidsbewaking in de patiënt gedurende de volgende 24 tot 48 uur, waarna de deelnemer kan worden ontslagen volgens het oordeel van de onderzoeker.

Tijdens de follow-up wordt de veiligheidsmonitoring voortgezet volgens de bezoeken die zijn gedefinieerd in het beoordelingsschema. De veiligheid voor ingeschreven deelnemers zal worden geëvalueerd door het onderzoeksteam samen met de Data Monitoring Committee (DMC).

De definitieve analyse wordt uitgevoerd nadat alle deelnemers week 52 hebben voltooid of vóór week 52 zijn gestopt. Aan het einde van de studie zullen de deelnemers worden uitgenodigd om zich in te schrijven voor een door Novartis gesponsorde lange termijn follow-up studie om de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn te monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Boston Childrens Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-7375
        • University of Wisconsin Madison Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • SMA-diagnose
  • Leeftijd 2 tot 12 jaar
  • Bij screening ten minste vier oplaaddoses nusinersen (Spinraza®) of ten minste 3 maanden behandeling met risdiplam (Evrysdi®) hebben gehad
  • Moet symptomen van SMA hebben zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Anti-adeno-geassocieerd virus serotype 9 (AAV9) antilichaamtiter met behulp van een immunoassay wordt als verhoogd gerapporteerd
  • Klinisch significante afwijkingen in testresultaten tijdens screening
  • Contra-indicaties voor lumbaalpunctie

  • Bij Baseline worden deelnemers uitgesloten als ze het volgende hebben ontvangen:

    • nusinersen (Spinraza®) of
    • risdiplam (Evrysdi®) binnen een bepaald tijdsbestek
  • Vaccinaties 2 weken voor toediening van OAV101
  • Ziekenhuisopname voor een longaandoening of voor voedingsondersteuning binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of geplande grote ziekenhuisoperatie.
  • Aanwezigheid van een infectie of koortsachtige ziekte
  • Vereist invasieve beademing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OAV-101
Intrathecale toediening van OAV101 in een dosis van 1,2 x 10^14 vectorgenomen, eenmalige dosis
Genetisch: OAV101
Intrathecale toediening van OAV101 in een dosis van 1,2 x 10^14 vectorgenomen, eenmalige dosis
Andere namen:
  • Zolgensma
  • AVXS-101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overzicht van bijwerkingen voor behandelingsopkomst per leeftijdsubgroep
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden gerapporteerd via een enkele dosis studiebehandeling plus 52 weken, tot een maximale periode van 52 weken.
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv. Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) in een deelnemer aan klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Het optreden van AE's moet worden gezocht door niet-richtbare ondervraging van de deelnemer bij elk bezoek tijdens het onderzoek. Bijwerkingen kunnen ook worden gedetecteerd wanneer ze worden aangeboden door de deelnemer tijdens of tussen bezoeken of via bevindingen van lichamelijk onderzoek, bevindingen van laboratoriumtests of andere beoordelingen.
Bijwerkingen werden gerapporteerd via een enkele dosis studiebehandeling plus 52 weken, tot een maximale periode van 52 weken.
Behandelings-opkomende bijwerkingen gerelateerd aan behandeling door systeemorganisatie, voorkeurstermijn, leeftijdsubgroep (> = 10%)
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden gerapporteerd via een enkele dosis studiebehandeling plus 52 weken, tot een maximale periode van 52 weken.
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv. Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) in een deelnemer aan klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Het optreden van AE's moet worden gezocht door niet-richtbare ondervraging van de deelnemer bij elk bezoek tijdens het onderzoek. Bijwerkingen kunnen ook worden gedetecteerd wanneer ze worden aangeboden door de deelnemer tijdens of tussen bezoeken of via bevindingen van lichamelijk onderzoek, bevindingen van laboratoriumtests of andere beoordelingen.
Bijwerkingen werden gerapporteerd via een enkele dosis studiebehandeling plus 52 weken, tot een maximale periode van 52 weken.
Bijwerkingen van speciale rente door System Organ Class, Preferred Term, Age Subgroup
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden gerapporteerd via een enkele dosis studiebehandeling plus 52 weken, tot een maximale periode van 52 weken.

Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv. Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) in een deelnemer aan klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Het optreden van AE's moet worden gezocht door niet-richtbare ondervraging van de deelnemer bij elk bezoek tijdens het onderzoek. Bijwerkingen kunnen ook worden gedetecteerd wanneer ze worden aangeboden door de deelnemer tijdens of tussen bezoeken of via bevindingen van lichamelijk onderzoek, bevindingen van laboratoriumtests of andere beoordelingen.

Een bijwerking van speciale interesse (AESI) wordt voornamelijk bepaald door het gebruik van standaard medisch woordenboek voor vragen voor regelgeving (MedDra) en geïdentificeerd als volgt: hepatotoxiciteit, overgangstrombocytopenie, trombotische microangiopathie, cardiale bijwerkingen, tekenen en symptomen die kunnen zijn voor een suggestieve root -ganglia -toxiciteit, en nieuwe malignances.
Bijwerkingen werden gerapporteerd via een enkele dosis studiebehandeling plus 52 weken, tot een maximale periode van 52 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging van de basislijn bij week 52 Bezoek in de HFMSE Total Score - gemiddelde (SD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) is een SMA-specifieke 33-item-beoordeling die wordt toegediend door gekwalificeerde klinische evaluatoren. Elk motor-vaardigheidsitem wordt gescoord op een 3-punts Likert-schaal van 0 (geen reactie) tot 2 (volledige respons), met een totaal scorebereik van 0 tot 66. Een hogere score duidt op een hoger vermogensniveau.
Basislijn, week 52
Wijziging van de basislijn bij week 52 bezoek in de HFMSE totale score - LS -middelen
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) is een SMA-specifieke 33-item-beoordeling die wordt toegediend door gekwalificeerde klinische evaluatoren. Elk motor-vaardigheidsitem wordt gescoord op een 3-punts Likert-schaal van 0 (geen reactie) tot 2 (volledige respons), met een totaal scorebereik van 0 tot 66. Een hogere score duidt op een hoger vermogensniveau.
Basislijn, week 52
Verandering van de basislijn bij week 52 Bezoek in de RulM Total Score - gemiddelde (SD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Het herziene Model Upper Limb (RulM) is een gevalideerde, SMA-specifieke beoordeling die de motorprestaties in de bovenste ledematen tot mijn volwassenheid tot ambulante en nooit ambulante personen met SMA meet. De herziene versie van de test bestaat uit 19 scorable items: 18 items gescoord op een 0 (niet in staat) tot 2 (volledige prestatie) schaal en één item dat wordt gescoord van 0 (niet in staat) tot 1 (bekwaam). Deze itemscores worden opgeteld om een ​​totale score te geven variërend van 0 tot 37 punten met lagere scores die een slechtere vaardigheid weerspiegelen.
Basislijn, week 52
Wijziging van de basislijn bij week 52 bezoek in de totale score van de RulM - LS -middelen
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Het herziene Model Upper Limb (RulM) is een gevalideerde, SMA-specifieke beoordeling die de motorprestaties in de bovenste ledematen tot mijn volwassenheid tot ambulante en nooit ambulante personen met SMA meet. De herziene versie van de test bestaat uit 19 scorable items: 18 items gescoord op een 0 (niet in staat) tot 2 (volledige prestatie) schaal en één item dat wordt gescoord van 0 (niet in staat) tot 1 (bekwaam). Deze itemscores worden opgeteld om een ​​totale score te geven variërend van 0 tot 37 punten met lagere scores die een slechtere vaardigheid weerspiegelen.
Basislijn, week 52
Verandering van de basislijn bij week 52 Bezoek bij de beoordeling van de verzorger -ervaring in Acend Instrument Score - Mean (SD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De beoordeling van de zorgverlener ervaring in het instrument van neuromusculaire ziekten (ACHEND) kwantificeert de impact van de zorgverlener die ouders/verzorgers van kinderen hebben getroffen met ernstige neuromusculaire ziekten, waaronder kinderen met SMA. De totale score bevindt zich op een schaal van 0 tot 100 met een hogere score die aangeeft dat zorgverleners minder intense zorgverlenende impact hadden.
Basislijn, week 52
Verandering van de basislijn bij week 52 Bezoek bij de beoordeling van de verzorger -ervaring in Acend Instrument Score - LS -middelen
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De beoordeling van de zorgverlener ervaring in het instrument van neuromusculaire ziekten (ACHEND) kwantificeert de impact van de zorgverlener die ouders/verzorgers van kinderen hebben getroffen met ernstige neuromusculaire ziekten, waaronder kinderen met SMA. De totale score bevindt zich op een schaal van 0 tot 100 met een hogere score die aangeeft dat zorgverleners minder intense zorgverlenende impact hadden.
Basislijn, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COAV101B12302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren