Fase IIIb, estudo multicêntrico aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de OAV101 administrado por via intratecal a participantes com SMA que descontinuaram o tratamento com nusinersen ou risdiplam (STRENGTH)
Fase IIIb, estudo aberto, de braço único e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de OAV101 administrado por via intratecal (1,2 x 10^14 genomas vetoriais) a participantes de 2 a 12 anos de idade com atrofia muscular espinhal (SMA) ) Que interromperam o tratamento com Nusinersen (Spinraza®) ou Risdiplam (Evrysdi®)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante o período de triagem e no Dia -1 (linha de base), a elegibilidade será avaliada, incluindo a confirmação de que nusinersen (Spinraza®) ou risdiplam (Evrysdi®) não foram usados no período definido (4 meses e 15 dias antes do Dia - 1 respectivamente). No Dia - 1 (linha de base), os participantes serão internados no hospital para procedimentos de linha de base pré-tratamento. Prednisolona (ou equivalente) será administrada e continuada de acordo com o protocolo do estudo.
Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e na linha de base receberão uma dose única de OAV101 (1,2 x 10^14 genomas vetoriais) por injeção intratecal lombar no dia 1 (tratamento) e, em seguida, passarão por monitoramento de segurança do paciente internado nos próximos 24 a 48 horas, após as quais o participante poderá receber alta a critério do Investigador.
Durante o Acompanhamento, o monitoramento de segurança continuará conforme as visitas definidas no Cronograma de Avaliação. A segurança dos participantes inscritos será avaliada pela equipe do estudo em conjunto com o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC).
A análise final será realizada depois que todos os participantes concluírem a Semana 52 ou descontinuarem antes da Semana 52. No final do estudo, os participantes serão convidados a se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo patrocinado pela Novartis para monitorar a segurança e a eficácia a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Novartis Investigative Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-7375
- Novartis Investigative Site
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Bron Cedex, França, 69677
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Holanda, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Kurume city, Fukuoka, Japão, 830-0011
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinjuku ku, Tokyo, Japão, 162 8666
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- diagnóstico de SMA
- De 2 a 12 anos
- Ter recebido pelo menos quatro doses de ataque de nusinersen (Spinraza®) ou pelo menos 3 meses de tratamento com risdiplam (Evrysdi®) na triagem
- Deve ter sintomas de SMA conforme definido no protocolo
Critério de exclusão:
- O título de anticorpo anti-vírus associado ao vírus adenotipo 9 (AAV9) usando um imunoensaio é relatado como elevado
- Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes durante a triagem
- Contra-indicações para o procedimento de punção lombar
Na linha de base, os participantes são excluídos se receberam:
- nusinersen (Spinraza®) ou
- risdiplam (Evrysdi®) dentro de um prazo definido
- Vacinações 2 semanas antes da administração de OAV101
- Hospitalização por um evento pulmonar ou para suporte nutricional dentro de 2 meses antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada.
- Presença de infecção ou doença febril
- Necessita de ventilação invasiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: OAV-101
Administração intratecal de OAV101 em uma dose de 1,2 x 10 ^ 14 genomas de vetor, dose única
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Administração intratecal de OAV101 em uma dose de 1,2 x 10 ^ 14 genomas de vetor, dose única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e porcentagem de participantes relatando EAs, EAs relacionados, EASs e AESIs
Prazo: 52 semanas
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável (p. qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo. A ocorrência de EAs deve ser buscada por questionamento não diretivo do participante a cada visita durante o estudo. Os eventos adversos também podem ser detectados quando são voluntários pelo participante durante ou entre as visitas ou por meio de achados de exame físico, achados de exames laboratoriais ou outras avaliações. Um AESI é definido principalmente usando consultas padrão do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e identificado da seguinte forma: hepatotoxicidade, trombocitopenia, microangiopatia trombótica, eventos adversos cardíacos e toxicidade dos gânglios da raiz dorsal |
52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da consulta inicial para a semana 52 na pontuação total do HFMSE
Prazo: 52 semanas
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A Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) é uma avaliação de 33 itens específica da SMA que é administrada por avaliadores clínicos em um curto período de tempo, requer equipamento mínimo e é projetada para levar em consideração a fadiga do paciente.
Cada item de habilidade motora é pontuado em uma escala Likert de 3 pontos de 0 (sem resposta) a 2 (resposta completa), com uma pontuação total de 0 a 66.
Uma pontuação mais alta indica um nível de habilidade mais alto.
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52 semanas
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Alteração da consulta inicial para a visita da Semana 52 na Pontuação total RULM
Prazo: 52 semanas
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O Revised Upper Limb Model (RULM) é uma avaliação validada específica para SMA que mede o desempenho motor nos membros superiores desde a infância até a idade adulta em indivíduos ambulatoriais e nunca ambulatoriais com SMA.
A versão revisada do teste consiste em 19 itens pontuados: 18 itens pontuados em uma escala de 0 (incapaz) a 2 (realização total) e um item pontuado de 0 (incapaz) a 1 (capaz).
Essas pontuações de itens são somadas para dar uma pontuação total que varia de 0 a 37 pontos, com pontuações mais baixas refletindo habilidade mais fraca.
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52 semanas
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Mudança da consulta inicial para a visita da semana 52 na avaliação da experiência do cuidador na pontuação do instrumento ACEND
Prazo: 52 semanas
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O instrumento Assessment of Caregiver Experience in Neuromuscular Disease (ACEND) quantifica o impacto do cuidador experimentado por pais/cuidadores de crianças afetadas com doenças neuromusculares graves, incluindo crianças com AME. maior impacto sobre o cuidador.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças da Medula Espinhal
- Doença do neurônio motor
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinhal
Outros números de identificação do estudo
- COAV101B12302
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Atrofia muscular espinhal
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterUniversity of Pisa; University of California, San Francisco; The Champalimaud...Ativo, não recrutandoMelanoma | Sarcoma | Cancro do ovário | Osso | Tecido macio | Linfonodos | CNS-Spinal CD/MEMBR, NOSEstados Unidos, Itália, Portugal
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United States Army Research Institute of Environmental...US Army Natick Soldier Research, Development & Engineering CenterConcluídoPerda muscular | Anabolismo Muscular | Desempenho MuscularEstados Unidos
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University Hospital, Strasbourg, FranceRescindidoForça muscular | Massa muscularFrança
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Prof. Dr. Daniel Pecos MartínRecrutamentoRigidez Muscular | Tensão MuscularEspanha
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United States Army Research Institute of Environmental...Tufts UniversityConcluídoPerda muscular | Anabolismo MuscularEstados Unidos
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Christian Müller, MDUniversity Hospital Inselspital, Berne; Medical University Innsbruck; University... e outros colaboradoresRecrutamentoFraqueza muscular | Atrofia muscular | Espasticidade muscular | Cãibra Muscular | Dor muscular | Danos musculares | Miopatia | Lesão MuscularSuíça, Áustria
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University of LiegeRecrutamentoForça muscular | Ombro | Eletromiografia | Ativação MuscularBélgica
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Çağtay MadenConcluídoPostura da Cabeça para a Frente | Tônus muscular | Rigidez Muscular | Elasticidade Muscular | Capacidade vitalPeru
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University of TennesseeAtivo, não recrutandoForça Muscular Proximal | Alongamento muscular proximalEstados Unidos
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Zhejiang UniversityHuashan Hospital; West China Hospital; The Affiliated Hospital of Qingdao University e outros colaboradoresAinda não está recrutandoTransplante de Fígado | Perda muscular | Qualidade Muscular
Ensaios clínicos em OAV101
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoAtrofia muscular espinhalTaiwan, Bélgica, Canadá, Estados Unidos, Austrália, França, Itália, Portugal, Reino Unido
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoAtrofia Muscular EspinhalBrasil, Argentina
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Novartis Gene TherapiesConcluídoSMAFrança, Reino Unido, Itália, Bélgica
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Novartis PharmaceuticalsAtivo, não recrutandoAtrofia Muscular Espinhal Tipo 2Estados Unidos, China, Arábia Saudita, Tailândia, Cingapura, Brasil, Malásia, Taiwan, Colômbia, México, Dinamarca, Egito, Índia, África do Sul, Vietnã