Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase IIIb, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av OAV101 administrert intratekalt til deltakere med SMA som avbrøt behandling med Nusinersen eller Risdiplam (STRENGTH)

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase IIIb, åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av OAV101 administrert intratekalt (1,2 x 10^14 vektorgenom) til deltakere i alderen 2 til 12 år med spinal muskelatrofi (SMA) ) Som har avbrutt behandling med Nusinersen (Spinraza®) eller Risdiplam (Evrysdi®)

Dette er en åpen, enkeltarms, multisenterstudie. Omtrent 28 deltakere i alderen 2 til 12 år vil bli påmeldt stratifisert som 2 til 5 år og 6 til 12 år. Studien består av 3 perioder, screening (opptil 45 dager), behandling (1 dag) og oppfølging (52 uker).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I løpet av screeningsperioden og på dag -1 (grunnlinje), vil kvalifisering bli vurdert, inkludert bekreftelse på at nusinersen (Spinraza®) eller risdiplam (Evrysdi®) ikke har blitt brukt i den definerte perioden (4 måneder og 15 dager før dag - 1 henholdsvis). På dag - 1 (grunnlinje) vil deltakerne bli innlagt på sykehuset for prosedyrer før behandling. Prednisolon (eller tilsvarende) vil bli gitt og videreført i henhold til studieprotokollen.

Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening og baseline vil motta en enkeltdose OAV101 (1,2 x 10^14 vektorgenomer) ved lumbal intratekal injeksjon på dag 1 (behandling) og vil deretter gjennomgå sikkerhetsovervåking i løpet av de neste 24 til 48 timer, hvoretter deltakeren kan skrives ut etter etterforskerens vurdering.

Under oppfølgingen vil sikkerhetsovervåkingen fortsette i henhold til besøkene som er definert i vurderingsplanen. Sikkerheten for påmeldte deltakere vil bli evaluert av studieteamet sammen med Data Monitoring Committee (DMC).

Endelig analyse vil bli utført etter at alle deltakerne har fullført uke 52 eller avsluttet før uke 52. På slutten av studien vil deltakerne bli invitert til å melde seg på en Novartis-sponset langsiktig oppfølgingsstudie for å overvåke langsiktig sikkerhet og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Boston Childrens Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-7375
        • University of Wisconsin Madison Medical School
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • SMA diagnose
  • I alderen 2 til 12 år
  • Har hatt minst fire ladedoser med nusinersen (Spinraza®) eller minst 3 måneders behandling med risdiplam (Evrysdi®) ved Screening
  • Må ha symptomer på SMA som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Anti Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) antistofftiter ved bruk av en immunanalyse er rapportert som forhøyet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i testresultater under screening
  • Kontraindikasjoner for lumbal punktering prosedyre

  • Ved baseline er deltakere ekskludert hvis de mottok:

    • nusinersen (Spinraza®) eller
    • risdiplam (Evrysdi®) innenfor en definert tidsramme
  • Vaksinasjoner 2 uker før administrasjon av OAV101
  • Sykehusinnleggelse for en lungehendelse, eller for ernæringsstøtte innen 2 måneder før screening eller planlagt større operasjon.
  • Tilstedeværelse av en infeksjon eller febersykdom
  • Krever invasiv ventilasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OAV-101
Intratekal administrering av OAV101 i en dose på 1,2 x 10^14 vektorgenomer, engangsdose
Genetisk: OAV101
Intratekal administrering av OAV101 i en dose på 1,2 x 10^14 vektorgenomer, engangsdose
Andre navn:
  • Zolgensma
  • AVXS-101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oversikt over behandlingsoppførende bivirkninger etter aldersundergruppe
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert fra en enkelt dose studiebehandling pluss 52 uker, opp til en maksimal tidsperiode på 52 uker.
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i en klinisk etterforskningsdeltaker etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Forekomsten av AE-er må søkes ved ikke-direktemessig avhør av deltakeren ved hvert besøk under studien. Bivirkninger kan også oppdages når de er frivillig av deltakeren under eller mellom besøk eller gjennom fysiske undersøkelsesfunn, funn av laboratorietest eller andre vurderinger.
Bivirkninger ble rapportert fra en enkelt dose studiebehandling pluss 52 uker, opp til en maksimal tidsperiode på 52 uker.
Behandlingsoppførende bivirkninger relatert til behandling av systemorganklasse, foretrukket begrep, aldersundergruppe (> = 10%)
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert fra en enkelt dose studiebehandling pluss 52 uker, opp til en maksimal tidsperiode på 52 uker.
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i en klinisk etterforskningsdeltaker etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Forekomsten av AE-er må søkes ved ikke-direktemessig avhør av deltakeren ved hvert besøk under studien. Bivirkninger kan også oppdages når de er frivillig av deltakeren under eller mellom besøk eller gjennom fysiske undersøkelsesfunn, funn av laboratorietest eller andre vurderinger.
Bivirkninger ble rapportert fra en enkelt dose studiebehandling pluss 52 uker, opp til en maksimal tidsperiode på 52 uker.
Bivirkninger av spesiell interesse etter systemorganklasse, foretrukket begrep, aldersundergruppe
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert fra en enkelt dose studiebehandling pluss 52 uker, opp til en maksimal tidsperiode på 52 uker.

En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i en klinisk etterforskningsdeltaker etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Forekomsten av AE-er må søkes ved ikke-direktemessig avhør av deltakeren ved hvert besøk under studien. Bivirkninger kan også oppdages når de er frivillig av deltakeren under eller mellom besøk eller gjennom fysiske undersøkelsesfunn, funn av laboratorietest eller andre vurderinger.

En bivirkning av spesiell interesse (AESI) er først og fremst definert ved å bruke standard medisinsk ordbok for reguleringsaktiviteter (MedDRA) spørsmål, og identifisert som følger: hepatotoksisitet, forbigående trombocytopeni, og symptomer som kan antyde at de kan antyde at de kan antyde.
Bivirkninger ble rapportert fra en enkelt dose studiebehandling pluss 52 uker, opp til en maksimal tidsperiode på 52 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline i uke 52 Besøk i HFMSE Total Score - Mean (SD)
Tidsramme: Baseline, uke 52
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) er en SMA-spesifikk vurdering av 33 elementer som administreres av kvalifiserte kliniske evaluerere. Hver motorferdighetsartikkel blir scoret på en 3-punkts Likert-skala fra 0 (ingen respons) til 2 (full respons), med et totalt poengsum på 0 til 66. En høyere poengsum indikerer et høyere evnenivå.
Baseline, uke 52
Endre fra baseline på uke 52 besøk i HFMSE Total Score - LS betyr
Tidsramme: Baseline, uke 52
Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) er en SMA-spesifikk vurdering av 33 elementer som administreres av kvalifiserte kliniske evaluerere. Hver motorferdighetsartikkel blir scoret på en 3-punkts Likert-skala fra 0 (ingen respons) til 2 (full respons), med et totalt poengsum på 0 til 66. En høyere poengsum indikerer et høyere evnenivå.
Baseline, uke 52
Endring fra baseline på uke 52 Besøk i RULM Total Score - Mean (SD)
Tidsramme: Baseline, uke 52
Den reviderte øvre lemmodellen (RULM) er en validert, SMA-spesifikk vurdering som måler motorisk ytelse i overekstremitetene fra barndommen til voksen alder hos ambulerende og aldri ambulerende individer med SMA. Den reviderte versjonen av testen består av 19 scorable varer: 18 elementer scoret på en 0 (ikke i stand til) til 2 (full prestasjon) skala, og ett element som er scoret fra 0 (ikke i stand) til 1 (kan). Disse varescore er summert for å gi en total score fra 0 til 37 poeng med lavere score som reflekterer dårligere evne.
Baseline, uke 52
Endre fra baseline på uke 52 besøk i RULM total score - ls betyr
Tidsramme: Baseline, uke 52
Den reviderte øvre lemmodellen (RULM) er en validert, SMA-spesifikk vurdering som måler motorisk ytelse i overekstremitetene fra barndommen til voksen alder hos ambulerende og aldri ambulerende individer med SMA. Den reviderte versjonen av testen består av 19 scorable varer: 18 elementer scoret på en 0 (ikke i stand til) til 2 (full prestasjon) skala, og ett element som er scoret fra 0 (ikke i stand) til 1 (kan). Disse varescore er summert for å gi en total score fra 0 til 37 poeng med lavere score som reflekterer dårligere evne.
Baseline, uke 52
Endring fra baseline i uke 52 Besøk i vurdering av omsorgspersonerfaring i Acend Instrument Score - Mean (SD)
Tidsramme: Baseline, uke 52
Vurderingen av omsorgspersonerfaring i nevromuskulær sykdom (ACEND) -instrumentet kvantifiserer omsorgspersonens innvirkning av foreldre/omsorgspersoner hos barn som er berørt med alvorlige nevromuskulære sykdommer, inkludert barn med SMA. Den totale poengsummen er på en skala fra 0 til 100 med en høyere poengsum som indikerer at omsorgspersoner opplevde mindre intens omsorgseffekt.
Baseline, uke 52
Endring fra baseline på uke 52 Besøk i vurdering av omsorgspersonerfaring i Acend Instrument Score - LS Means
Tidsramme: Baseline, uke 52
Vurderingen av omsorgspersonerfaring i nevromuskulær sykdom (ACEND) -instrumentet kvantifiserer omsorgspersonens innvirkning av foreldre/omsorgspersoner hos barn som er berørt med alvorlige nevromuskulære sykdommer, inkludert barn med SMA. Den totale poengsummen er på en skala fra 0 til 100 med en høyere poengsum som indikerer at omsorgspersoner opplevde mindre intens omsorgseffekt.
Baseline, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

29. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COAV101B12302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere