Metatranskriptomisk næste generations sekvensering i trofoblast i første trimester med øget føtal nuchal translucens (METAHCN) (METAHCN)
2. maj 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Påvisning af patogen ved metatranskriptomisk næste generations sekvensering i trofoblasten indsamlet hos kvinder, der bærer et foster med tiltagende nuchal translucens i graviditetens første trimester
Undersøgelsen er baseret på hypotesen om, at øget nuchal translucens kan være forbundet med en materno-fosterinfektion, og at patogenet, der er ansvarligt for denne infektion, kan identificeres med metatranskriptomisk næste generations sekventering i trofoblastvævet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nuchal translucens > 3,5 mm i graviditetens første trimester skyldes væskeophobning i det subkutane væv i nakkeområdet. Dette ses i omkring 1 % af alle graviditeter. Øget nuchal translucens forklares med en kromosomabnormitet (hovedsageligt Downs syndrom) i 30 til 40 % af tilfældene. Derfor er det kendte at udføre et array CGH på chorion villi-sampling. Tilfælde af nakkegennemskinnelighed, som ikke forklares med en kromosomabnormitet, kan være forbundet: med fosterdefekt (hjerte, medfødt diafragmabrok) i 10 % af tilfældene, med genetisk sygdom i 4 % af tilfældene eller med abort eller fosterdød af ukendt ætiologi i 18 % af tilfældene.
Ætiologien af øget nuchal translucens forbliver ukendt i mere end 50% af tilfældene. Det kan være forbundet med betændelse eller afspejle en infektion, men sidstnævnte sammenhæng er sjældent blevet undersøgt. Denne sammenhæng blev foreslået i en undersøgelse, der rapporterede serologi af CMV, toxoplasmose eller B19 parvovirus primære infektioner hos gravide kvinder, der bærer et foster med øget nuchal translucens. I de sjældne tilfælde blev mikroorganismen ikke søgt direkte i trofoblastvævet. I efterforskernes center beskriver efterforskerne i en sammenhæng med maternel primær infektion, et tilfælde af øget nuchal translucens med en positiv CMV PCR i trofoblastvævet opsamlet efter 12 uger. Andre patogener, der endnu ikke er identificeret, kan være forbundet med øget nuchal translucens.
Metatranscriptomic next generation sequencing (mNGS) gør det muligt at søge efter alle patogener uden a priori. Det er derfor en kraftfuld teknik at studere denne potentielle sammenhæng mellem øget nuchal translucens og infektion.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
110
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jacques FOURGEAUD, PharmD
- Telefonnummer: 01 44 49 56 11
- E-mail: jacques.fourgeaud@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Aminata TRAORE
- Telefonnummer: 01 48 19 27 34
- E-mail: aminata.traore6@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Kontakt:
- Laurence BUISSIERES, PhD
- Telefonnummer: 01 44 49 43 26
- E-mail: laurence.buissieres@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Gravide kvinder, der konsulterer i prænatal diagnosticeringsenhed på Universitetshospitalet Necker-Enfants-malades
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravid kvinde
- Singleton graviditet
- Første trimester (11 GA+0D til 13 GA+6D)
- Bære et foster med en nakkegennemskinnelighed > 3,5 mm, for hvilket der udføres en chorion villi prøvetagning ELLER en mistanke om genetiske abnormiteter, for hvilken der udføres en chorion villi prøvetagning
- Levering planlagt på Necker hospital
- Er ikke imod deltagelse
Eksklusionskriterier
- Alder <18 år
- ingen sygesikring
- vanskeligheder med at forstå det franske sprog
- kronisk infektion (HIV, HBV, HVC og HTLV-1)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nakkegennemskinnelighed uden genetiske abnormiteter
Gravide kvinder mellem 11 og 14 uger med et foster, der viser en nuchal translucens > 3,5 mm og ingen genetiske abnormiteter med array CGH.
|
Analyse med metatranskriptomisk næste generations sekventering af trophoblast opnået ved chorion villi prøvetagning
Hvis en mikroorganisme påvises ved metatranskriptomisk NGS, vil specifik diagnose (PCR og serologi) blive foretaget i maternelle og neonatale prøver (blod, urin, spyt)
|
|
Nuchal translucens med genetiske abnormiteter
Gravide kvinder mellem 11 og 14 uger med et foster, der viser en nuchal translucens > 3,5 mm og en genetisk abnormitet ved array CGH.
|
Analyse med metatranskriptomisk næste generations sekventering af trophoblast opnået ved chorion villi prøvetagning
Hvis en mikroorganisme påvises ved metatranskriptomisk NGS, vil specifik diagnose (PCR og serologi) blive foretaget i maternelle og neonatale prøver (blod, urin, spyt)
|
|
Genetiske abnormiteter
Gravide kvinder mellem 11 og 14 uger med et foster, der viser en nakkegennemskinnelighed < 3,5 mm og en mistanke om genetiske abnormiteter
|
Analyse med metatranskriptomisk næste generations sekventering af trophoblast opnået ved chorion villi prøvetagning
Hvis en mikroorganisme påvises ved metatranskriptomisk NGS, vil specifik diagnose (PCR og serologi) blive foretaget i maternelle og neonatale prøver (blod, urin, spyt)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mikroorganismer (vira, bakterier eller parasitter) i trofoblastprøver
Tidsramme: Ved inklusion 11-14 ugers graviditet
|
Identifikation ved metatranskriptomisk NGS, fra kvinder, der bærer et foster med nakkegennemskinnelighed (gruppe 1) og i kontroller (gruppe 2 og 3)
|
Ved inklusion 11-14 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abort
Tidsramme: ved graviditetsafbrydelse (vurderet op til 7 måneder)
|
Sammenligning i gruppe 1 af andelen af abort i henhold til tilstedeværelsen eller ej af en mikroorganisme i trofoblasten.
|
ved graviditetsafbrydelse (vurderet op til 7 måneder)
|
|
intrauterin død
Tidsramme: ved graviditetsafbrydelse (vurderet op til 7 måneder)
|
Sammenligning i gruppe 1 af andelen af intrauterin død i henhold til tilstedeværelsen eller ej af en mikroorganisme i trofoblasten.
|
ved graviditetsafbrydelse (vurderet op til 7 måneder)
|
|
føtale abnormiteter
Tidsramme: ved levering
|
Sammenligning i gruppe 1 af andelen af føtale abnormiteter, alt efter tilstedeværelsen eller ej af en mikroorganisme i trofoblasten.
|
ved levering
|
|
Gestationsalder
Tidsramme: ved levering
|
Sammenligning i gruppe 1 af gestationsalder ved fødslen, alt efter tilstedeværelsen eller ej af en mikroorganisme i trofoblasten.
|
ved levering
|
|
fødselsvægt
Tidsramme: ved levering
|
Sammenligning i gruppe 1 af fødselsvægt, alt efter tilstedeværelse eller ej af en mikroorganisme i trofoblasten.
|
ved levering
|
|
Påvisning af mikroorganismen identificeret ved metatranskriptomisk NGS ved konventionel diagnostisk metode i maternelle prøver
Tidsramme: ved inklusion
|
Amplifikation ved realtids-PCR af mikroorganismen identificeret ved metatranskriptomisk NGS i moderens blod, urin, spyt og fostervand, hvis tilgængeligt
|
ved inklusion
|
|
Påvisning af mikroorganismen identificeret ved metatranskriptomisk NGS ved konventionel diagnostisk metode i maternelle prøver
Tidsramme: ved inklusion
|
specifik serologi for at identificere en maternel primær infektion med mikroorganismen påvist af metatranskriptomisk NGS
|
ved inklusion
|
|
Påvisning af mikroorganismen identificeret ved metatranskriptomisk NGS ved konventionel diagnostisk metode i neonatale prøver
Tidsramme: 3 dage efter fødslen
|
Amplifikation ved realtids-PCR af mikroorganismen identificeret ved metatranskriptomisk NGS i neonatalt blod, urin, spyt
|
3 dage efter fødslen
|
|
Påvisning af mikroorganismen identificeret ved metatranskriptomisk NGS ved konventionel diagnostisk metode i neonatale prøver
Tidsramme: 3 dage efter fødslen
|
specifik serologi for at identificere en maternel primær infektion med mikroorganismen påvist af metatranskriptomisk NGS
|
3 dage efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Ledende efterforsker: Yves Ville, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sebire NJ, Bianco D, Snijders RJ, Zuckerman M, Nicolaides KH. Increased fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks: is screening for maternal-fetal infection necessary? Br J Obstet Gynaecol. 1997 Feb;104(2):212-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11047.x.
- Faure-Bardon V, Fourgeaud J, Guilleminot T, Magny JF, Salomon LJ, Bernard JP, Leruez-Ville M, Ville Y. First-trimester diagnosis of congenital cytomegalovirus infection after maternal primary infection in early pregnancy: feasibility study of viral genome amplification by PCR on chorionic villi obtained by CVS. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Apr;57(4):568-572. doi: 10.1002/uog.23608. Epub 2021 Mar 9.
- Regnault B, Bigot T, Ma L, Perot P, Temmam S, Eloit M. Deep Impact of Random Amplification and Library Construction Methods on Viral Metagenomics Results. Viruses. 2021 Feb 7;13(2):253. doi: 10.3390/v13020253.
- Bilardo CM, Timmerman E, Pajkrt E, van Maarle M. Increased nuchal translucency in euploid fetuses--what should we be telling the parents? Prenat Diagn. 2010 Feb;30(2):93-102. doi: 10.1002/pd.2396.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
24. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
3. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. maj 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP211328
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .