Metatranskriptomische Next-Generation-Sequenzierung im Trophoblasten des ersten Trimesters mit erhöhter fötaler Nackentransparenz (METAHCN) (METAHCN)
2. Mai 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Erregernachweis durch metatranskriptomische Sequenzierung der nächsten Generation im Trophoblast, der bei Frauen gesammelt wurde, die einen Fötus mit zunehmender Nackentransparenz im ersten Schwangerschaftstrimester trugen
Die Studie basiert auf der Hypothese, dass eine erhöhte Nackentransparenz mit einer materno-fetalen Infektion assoziiert sein könnte und dass der für diese Infektion verantwortliche Erreger durch metatranskriptomische Next-Generation-Sequenzierung im Trophoblastengewebe identifiziert werden könnte.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine Nackentransparenz > 3,5 mm im ersten Trimenon der Schwangerschaft ist auf eine Flüssigkeitsansammlung im Unterhautgewebe im Nackenbereich zurückzuführen. Dies wird bei etwa 1 % aller Schwangerschaften beobachtet. Eine erhöhte Nackentransparenz wird in 30 bis 40 % der Fälle durch eine Chromosomenanomalie (hauptsächlich Down-Syndrom) erklärt. Stand der Technik ist daher die Durchführung einer Array-CGH an Chorionzottenproben. Fälle von Nackentransparenz, die nicht durch eine Chromosomenanomalie erklärt werden können, können in 10 % der Fälle mit einem fetalen Defekt (Herz, angeborene Zwerchfellhernie), in 4 % der Fälle mit einer genetischen Erkrankung oder mit einer Fehlgeburt oder einem fetalen Tod unbekannter Ätiologie in Verbindung gebracht werden 18 % der Fälle.
Die Ätiologie der erhöhten Nackentransparenz bleibt in mehr als 50 % der Fälle unbekannt. Es könnte mit einer Entzündung in Verbindung gebracht werden oder eine Infektion widerspiegeln, aber diese letztere Assoziation wurde selten untersucht. Dieser Zusammenhang wurde in einer Studie nahegelegt, in der über die Serologie von CMV, Toxoplasmose oder B19-Parvovirus-Primärinfektionen bei schwangeren Frauen berichtet wurde, die einen Fötus mit erhöhter Nackentransparenz trugen. In diesen seltenen Fällen wurde der Mikroorganismus nicht direkt im Trophoblastengewebe gesucht. Im Zentrum der Ermittler beschreiben die Ermittler im Zusammenhang mit einer mütterlichen Primärinfektion einen Fall von erhöhter Nackentransparenz mit einer positiven CMV-PCR im Trophoblastengewebe, das nach 12 Wochen entnommen wurde. Andere noch nicht identifizierte Krankheitserreger könnten mit einer erhöhten Nackentransparenz assoziiert sein.
Die metatranskriptomische Sequenzierung der nächsten Generation (mNGS) ermöglicht die a priori Suche nach beliebigen Krankheitserregern. Es ist daher eine leistungsstarke Technik, diesen potenziellen Zusammenhang zwischen erhöhter Nackentransparenz und Infektion zu untersuchen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
110
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Jacques FOURGEAUD, PharmD
- Telefonnummer: 01 44 49 56 11
- E-Mail: jacques.fourgeaud@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Aminata TRAORE
- Telefonnummer: 01 48 19 27 34
- E-Mail: aminata.traore6@aphp.fr
Studienorte
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-
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Paris, Frankreich, 75015
- Rekrutierung
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Kontakt:
- Laurence BUISSIERES, PhD
- Telefonnummer: 01 44 49 43 26
- E-Mail: laurence.buissieres@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Schwangere Beratung in der Pränataldiagnostik des Universitätsklinikums Necker-Enfants-malades
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere Frau
- Einlingsschwangerschaft
- Erstes Trimester (11 GA+0D bis 13 GA+6D)
- Tragen eines Fötus mit einer Nackentransparenz > 3,5 mm, bei dem eine Chorionzotten-Probenentnahme durchgeführt wird ODER ein Verdacht auf genetische Anomalien, bei denen eine Chorionzotten-Probenentnahme durchgeführt wird
- Entbindung im Krankenhaus Necker geplant
- Nicht gegen die Teilnahme
Ausschlusskriterien
- Alter <18 Jahre
- keine Krankenversicherung
- Schwierigkeiten beim Verstehen der französischen Sprache
- chronische Infektion (HIV, HBV, HVC und HTLV-1)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Nackentransparenz ohne genetische Anomalien
Schwangere zwischen 11 und 14 Wochen mit einem Fötus mit einer Nackentransparenz > 3,5 mm und ohne genetische Auffälligkeiten mit Array-CGH.
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Analyse mit metatranskriptomischer Next-Generation-Sequenzierung von Trophoblasten, die durch Chorionzotten-Probenahme erhalten wurden
Wenn ein Mikroorganismus durch metatranskriptomisches NGS nachgewiesen wird, wird eine spezifische Diagnose (PCR und Serologie) in mütterlichen und neonatalen Proben (Blut, Urin, Speichel) durchgeführt.
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Nackentransparenz mit genetischen Anomalien
Schwangere zwischen 11 und 14 Wochen mit einem Fötus, der eine Nackentransparenz > 3,5 mm und eine genetische Anomalie im Array-CGH aufweist.
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Analyse mit metatranskriptomischer Next-Generation-Sequenzierung von Trophoblasten, die durch Chorionzotten-Probenahme erhalten wurden
Wenn ein Mikroorganismus durch metatranskriptomisches NGS nachgewiesen wird, wird eine spezifische Diagnose (PCR und Serologie) in mütterlichen und neonatalen Proben (Blut, Urin, Speichel) durchgeführt.
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Genetische Anomalien
Schwangere zwischen 11 und 14 Wochen mit einem Fötus mit einer Nackentransparenz < 3,5 mm und dem Verdacht auf genetische Anomalien
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Analyse mit metatranskriptomischer Next-Generation-Sequenzierung von Trophoblasten, die durch Chorionzotten-Probenahme erhalten wurden
Wenn ein Mikroorganismus durch metatranskriptomisches NGS nachgewiesen wird, wird eine spezifische Diagnose (PCR und Serologie) in mütterlichen und neonatalen Proben (Blut, Urin, Speichel) durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mikroorganismen (Viren, Bakterien oder Parasiten) in Trophoblastproben
Zeitfenster: Bei Aufnahme 11-14 Schwangerschaftswochen
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Identifizierung durch metatranskriptomisches NGS bei Frauen, die einen Fötus mit Nackentransparenz tragen (Gruppe 1) und bei Kontrollen (Gruppe 2 und 3)
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Bei Aufnahme 11-14 Schwangerschaftswochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fehlgeburt
Zeitfenster: bei Beendigung der Schwangerschaft (bewertet bis zu 7 Monaten)
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Vergleich in Gruppe 1 des Anteils an Fehlgeburten nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines Mikroorganismus im Trophoblast.
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bei Beendigung der Schwangerschaft (bewertet bis zu 7 Monaten)
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intrauteriner Tod
Zeitfenster: bei Beendigung der Schwangerschaft (bewertet bis zu 7 Monaten)
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Vergleich in Gruppe 1 des Anteils des intrauterinen Todes entsprechend dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines Mikroorganismus im Trophoblast.
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bei Beendigung der Schwangerschaft (bewertet bis zu 7 Monaten)
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fötale Anomalien
Zeitfenster: Bei Lieferung
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Vergleich in Gruppe 1 des Anteils an fötalen Anomalien, je nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines Mikroorganismus im Trophoblast.
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Bei Lieferung
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Gestationsalter
Zeitfenster: Bei Lieferung
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Vergleich in Gruppe 1 des Gestationsalters bei der Geburt, je nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines Mikroorganismus im Trophoblasten.
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Bei Lieferung
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Geburtsgewicht
Zeitfenster: Bei Lieferung
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Vergleich in Gruppe 1 des Geburtsgewichts, je nachdem, ob ein Mikroorganismus im Trophoblast vorhanden ist oder nicht.
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Bei Lieferung
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Nachweis des durch metatranskriptomische NGS identifizierten Mikroorganismus durch herkömmliche diagnostische Verfahren in mütterlichen Proben
Zeitfenster: bei Inklusion
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Amplifikation durch Echtzeit-PCR des durch metatranskriptomische NGS identifizierten Mikroorganismus in mütterlichem Blut, Urin, Speichel und Fruchtwasser, sofern verfügbar
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bei Inklusion
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Nachweis des durch metatranskriptomische NGS identifizierten Mikroorganismus durch herkömmliche diagnostische Verfahren in mütterlichen Proben
Zeitfenster: bei Inklusion
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Spezifische Serologie zur Identifizierung einer mütterlichen Primärinfektion mit dem Mikroorganismus, der durch metatranskriptomisches NGS nachgewiesen wurde
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bei Inklusion
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Nachweis des durch metatranskriptomische NGS identifizierten Mikroorganismus durch herkömmliche diagnostische Verfahren in neonatalen Proben
Zeitfenster: 3 Tage nach der Geburt
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Amplifikation durch Echtzeit-PCR des durch metatranskriptomische NGS identifizierten Mikroorganismus in neonatalem Blut, Urin und Speichel
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3 Tage nach der Geburt
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Nachweis des durch metatranskriptomische NGS identifizierten Mikroorganismus durch herkömmliche diagnostische Verfahren in neonatalen Proben
Zeitfenster: 3 Tage nach der Geburt
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Spezifische Serologie zur Identifizierung einer mütterlichen Primärinfektion mit dem Mikroorganismus, der durch metatranskriptomisches NGS nachgewiesen wurde
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3 Tage nach der Geburt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Hauptermittler: Yves Ville, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sebire NJ, Bianco D, Snijders RJ, Zuckerman M, Nicolaides KH. Increased fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks: is screening for maternal-fetal infection necessary? Br J Obstet Gynaecol. 1997 Feb;104(2):212-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11047.x.
- Faure-Bardon V, Fourgeaud J, Guilleminot T, Magny JF, Salomon LJ, Bernard JP, Leruez-Ville M, Ville Y. First-trimester diagnosis of congenital cytomegalovirus infection after maternal primary infection in early pregnancy: feasibility study of viral genome amplification by PCR on chorionic villi obtained by CVS. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Apr;57(4):568-572. doi: 10.1002/uog.23608. Epub 2021 Mar 9.
- Regnault B, Bigot T, Ma L, Perot P, Temmam S, Eloit M. Deep Impact of Random Amplification and Library Construction Methods on Viral Metagenomics Results. Viruses. 2021 Feb 7;13(2):253. doi: 10.3390/v13020253.
- Bilardo CM, Timmerman E, Pajkrt E, van Maarle M. Increased nuchal translucency in euploid fetuses--what should we be telling the parents? Prenat Diagn. 2010 Feb;30(2):93-102. doi: 10.1002/pd.2396.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. November 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Mai 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Februar 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Mai 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Mai 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
3. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- APHP211328
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NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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