Metatranskriptominen seuraavan sukupolven sekvensointi ensimmäisen raskauskolmanneksen trofoblastissa, jossa on lisääntynyt sikiön niskan läpinäkyvyys (METAHCN) (METAHCN)
maanantai 22. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Patogeenien havaitseminen seuraavan sukupolven metatranskriptomalla sekvensoinnilla trofoblastista, joka on kerätty naisilta, jotka kantavat sikiötä, jolla on lisääntynyt niskan läpinäkyvyys raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana
Tutkimus perustuu hypoteesiin, että lisääntynyt niskan läpikuultavuus voi liittyä äidin sikiön infektioon ja että tästä infektiosta vastuussa oleva patogeeni voidaan tunnistaa metatranskriptiolla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla trofoblastikudoksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Niskan läpikuultavuus > 3,5 mm raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana johtuu nesteen kertymisestä niskan alueen ihonalaiseen kudokseen. Tämä näkyy noin 1 prosentissa kaikista raskauksista. Lisääntynyt niskan läpikuultavuus selittyy kromosomisella poikkeavalla (lähinnä Downin oireyhtymällä) 30–40 %:ssa tapauksista. Siksi tekniikan taso on suorittaa CGH-taulukko suonivillinäytteiden ottamisessa. Niskaluun läpikuultavuustapaukset, joita ei selitä kromosomipoikkeavuudella, voivat liittyä: sikiön vajaatoimintaan (sydän, synnynnäinen palleatyrä) 10 %:ssa tapauksista, geneettiseen sairauteen 4 %:lla tai keskenmenoon tai sikiön kuolemaan, jonka etiologia on tuntematon. 18 % tapauksista.
Lisääntyneen niskan läpikuultavuuden etiologia on edelleen tuntematon yli 50 %:ssa tapauksista. Se voi liittyä tulehdukseen tai heijastaa infektiota, mutta tätä jälkimmäistä yhteyttä on tutkittu harvoin. Tätä yhteyttä ehdotettiin tutkimuksessa, joka raportoi CMV-, toksoplasmoosi- tai B19-parvoviruksen primaaristen infektioiden serologiasta raskaana olevilla naisilla, joilla on lisääntynyt niskan läpikuultavuus. Niissä harvinaisissa tapauksissa mikro-organismia ei etsitty suoraan trofoblastikudoksista. Tutkijakeskuksessa tutkijat kuvaavat äidin primaarisen infektion yhteydessä yhden tapauksen lisääntyneestä niskan läpinäkyvyydestä positiivisella CMV-PCR:llä trofoblastikudoksista, jotka kerättiin 12 viikon kohdalla. Muut taudinaiheuttajat, joita ei ole vielä tunnistettu, voivat liittyä lisääntyneeseen niskan läpikuultavuuteen.
Metatranskriptominen seuraavan sukupolven sekvensointi (mNGS) mahdollistaa patogeenien etsimisen ilman ennakkoa. Siksi se on tehokas tekniikka tutkia tätä mahdollista yhteyttä niskan lisääntyneen läpikuultavuuden ja infektion välillä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Raskaana olevat naiset konsultoivat yliopistollisen sairaalan synnytysdiagnoosin Necker-Enfants-malades-yksikössä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Yksittäinen raskaus
- Ensimmäinen raskauskolmannes (11 GA+0D – 13 GA+6D)
- Sellaisen sikiön kantaminen, jonka niskan läpikuultavuus on > 3,5 mm ja jolle on otettu suonivillinäyte TAI epäillään geneettisiä poikkeavuuksia, joiden vuoksi on otettu suonivillinäyte
- Toimitus suunniteltu Neckerin sairaalaan
- Ei vastusta osallistumista
Poissulkemiskriteerit
- Ikä <18 vuotta
- ei sairausvakuutusta
- vaikeuksia ymmärtää ranskaa
- krooninen infektio (HIV, HBV, HVC ja HTLV-1)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Niskaluun läpikuultavuus ilman geneettisiä poikkeavuuksia
Raskaana olevat 11–14 viikon ikäiset naiset, joiden sikiön niskan läpikuultavuus on > 3,5 mm ja joilla ei ole geneettisiä poikkeavuuksia ryhmä-CGH:lla.
|
Analyysi trofoblastin metatranskriptoisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, joka on saatu korionivillinäytteenotolla
Jos mikro-organismi havaitaan metatranskriptoisella NGS:llä, spesifinen diagnoosi (PCR ja serologia) tehdään äidin ja vastasyntyneen näytteistä (veri, virtsa, sylki)
|
|
Niskaluun läpikuultavuus ja geneettisiä poikkeavuuksia
Raskaana olevat 11–14 viikon ikäiset naiset, joiden sikiö osoittaa niskan läpikuultavuutta > 3,5 mm ja geneettisiä poikkeavuuksia ryhmä-CGH:ssa.
|
Analyysi trofoblastin metatranskriptoisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, joka on saatu korionivillinäytteenotolla
Jos mikro-organismi havaitaan metatranskriptoisella NGS:llä, spesifinen diagnoosi (PCR ja serologia) tehdään äidin ja vastasyntyneen näytteistä (veri, virtsa, sylki)
|
|
Geneettiset poikkeavuudet
Raskaana olevat 11–14 viikon ikäiset naiset, joiden sikiöllä on niskan läpikuultavuus < 3,5 mm ja joilla epäillään geneettisiä poikkeavuuksia
|
Analyysi trofoblastin metatranskriptoisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, joka on saatu korionivillinäytteenotolla
Jos mikro-organismi havaitaan metatranskriptoisella NGS:llä, spesifinen diagnoosi (PCR ja serologia) tehdään äidin ja vastasyntyneen näytteistä (veri, virtsa, sylki)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mikro-organismit (virukset, bakteerit tai loiset) trofoblastinäytteissä
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä 11-14 raskausviikkoa
|
Tunnistaminen metatranskriptomisella NGS:llä, naisilta, joilla on sikiö, jolla on niska läpikuultavuus (ryhmä 1) ja kontrolleissa (ryhmät 2 ja 3)
|
Mukaanoton yhteydessä 11-14 raskausviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskenmeno
Aikaikkuna: raskauden päättyessä (arvioitu 7 kuukauteen asti)
|
Vertailu ryhmässä 1 keskenmenojen osuudesta sen mukaan, onko trofoblastissa mikro-organismi vai ei.
|
raskauden päättyessä (arvioitu 7 kuukauteen asti)
|
|
kohdunsisäinen kuolema
Aikaikkuna: raskauden päättyessä (arvioitu 7 kuukauteen asti)
|
Kohdunsisäisen kuoleman osuuden vertailu ryhmässä 1 sen mukaan, onko trofoblastissa mikro-organismi vai ei.
|
raskauden päättyessä (arvioitu 7 kuukauteen asti)
|
|
sikiön poikkeavuudet
Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä
|
Sikiön poikkeavuuksien osuuden vertailu ryhmässä 1 sen mukaan, onko trofoblastissa mikro-organismi vai ei.
|
toimituksen yhteydessä
|
|
Raskausaika
Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä
|
Syntymäajan gestaatioiän ryhmän 1 vertailu sen mukaan, onko mikro-organismia trofoblastissa vai ei.
|
toimituksen yhteydessä
|
|
syntymäpaino
Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä
|
Syntymäpainon ryhmän 1 vertailu sen mukaan, onko trofoblastissa mikro-organismi vai ei.
|
toimituksen yhteydessä
|
|
Metatranskriptomisella NGS:llä tunnistetun mikro-organismin havaitseminen tavanomaisella diagnostisella menetelmällä äidin näytteistä
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Metatranskriptomisella NGS:llä tunnistetun mikro-organismin monistus reaaliaikaisella PCR:llä äidin veressä, virtsassa, syljessä ja lapsivedessä, jos saatavilla
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
|
Metatranskriptomisella NGS:llä tunnistetun mikro-organismin havaitseminen tavanomaisella diagnostisella menetelmällä äidin näytteistä
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
spesifinen serologia tunnistaa äidin primaarisen infektion metatranskriptoisella NGS:llä havaitun mikro-organismin kanssa
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
|
Metatranskriptomisella NGS:llä tunnistetun mikro-organismin havaitseminen tavanomaisella diagnostisella menetelmällä vastasyntyneiden näytteistä
Aikaikkuna: 3 päivää synnytyksen jälkeen
|
Metatranskriptomisella NGS:llä tunnistetun mikro-organismin monistus reaaliaikaisella PCR:llä vastasyntyneen veressä, virtsassa, syljessä
|
3 päivää synnytyksen jälkeen
|
|
Metatranskriptomisella NGS:llä tunnistetun mikro-organismin havaitseminen tavanomaisella diagnostisella menetelmällä vastasyntyneiden näytteistä
Aikaikkuna: 3 päivää synnytyksen jälkeen
|
spesifinen serologia tunnistaa äidin primaarisen infektion metatranskriptoisella NGS:llä havaitun mikro-organismin kanssa
|
3 päivää synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Päätutkija: Yves Ville, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sebire NJ, Bianco D, Snijders RJ, Zuckerman M, Nicolaides KH. Increased fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks: is screening for maternal-fetal infection necessary? Br J Obstet Gynaecol. 1997 Feb;104(2):212-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11047.x.
- Faure-Bardon V, Fourgeaud J, Guilleminot T, Magny JF, Salomon LJ, Bernard JP, Leruez-Ville M, Ville Y. First-trimester diagnosis of congenital cytomegalovirus infection after maternal primary infection in early pregnancy: feasibility study of viral genome amplification by PCR on chorionic villi obtained by CVS. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Apr;57(4):568-572. doi: 10.1002/uog.23608. Epub 2021 Mar 9.
- Regnault B, Bigot T, Ma L, Perot P, Temmam S, Eloit M. Deep Impact of Random Amplification and Library Construction Methods on Viral Metagenomics Results. Viruses. 2021 Feb 7;13(2):253. doi: 10.3390/v13020253.
- Bilardo CM, Timmerman E, Pajkrt E, van Maarle M. Increased nuchal translucency in euploid fetuses--what should we be telling the parents? Prenat Diagn. 2010 Feb;30(2):93-102. doi: 10.1002/pd.2396.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211328
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .