- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05388968
Metatranskriptomisk nästa generations sekvensering i trofoblast i första trimestern med ökad fetal nacktranslucens (METAHCN) (METAHCN)
Patogendetektering genom metatranskriptomisk nästa generations sekvensering i trofoblasten som samlats in hos kvinnor som bär ett foster med ökad nackgenomskinlighet under graviditetens första trimester
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nackgenomskinlighet > 3,5 mm under graviditetens första trimester beror på vätskeansamling i den subkutana vävnaden i nackområdet. Detta ses i cirka 1 % av alla graviditeter. Ökad nackgenomskinlighet förklaras av en kromosomavvikelse (främst Downs syndrom) i 30 till 40 % av fallen. Därför är teknikens ståndpunkt att utföra en array-CGH på chorionvilli-sampling. Fall av nackgenomskinlighet som inte förklaras av en kromosomavvikelse kan vara associerade: med fosterdefekt (hjärta, medfödd diafragmabråck) i 10 % av fallen, med genetisk sjukdom i 4 % av fallen eller med missfall eller fosterdöd av okänd etiologi i 18 % av fallen.
Etiologin för ökad nackgenomskinlighet är fortfarande okänd i mer än 50 % av fallen. Det kan vara kopplat till inflammation eller reflektera en infektion, men det sistnämnda sambandet har sällan studerats. Detta samband föreslogs i en studie som rapporterade serologi av CMV, toxoplasmos eller B19 parvovirus primära infektioner hos gravida kvinnor som bär på ett foster med ökad nackgenomskinlighet. I de sällsynta fallen söktes mikroorganismen inte direkt i trofoblastvävnaden. I utredarnas centrum beskriver utredarna i en kontext av maternell primär infektion, ett fall av ökad nacktranslucens med en positiv CMV PCR i trofoblastvävnaden insamlad efter 12 veckor. Andra patogener som ännu inte identifierats kan vara associerade med ökad nackgenomskinlighet.
Metatranskriptomisk nästa generations sekvensering (mNGS) gör det möjligt att söka efter alla patogener utan förhand. Det är därför en kraftfull teknik att studera detta potentiella samband mellan ökad nackgenomskinlighet och infektion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gravid kvinna
- Singel graviditet
- Första trimestern (11 GA+0D till 13 GA+6D)
- Att bära ett foster med en nackgenomskinlighet > 3,5 mm för vilket en chorionic villi-provtagning utförs ELLER en misstanke om genetiska abnormiteter för vilka en chorion villi-provtagning görs
- Förlossning planerad på Necker sjukhus
- Motsätter sig inte deltagande
Exklusions kriterier
- Ålder <18 år
- ingen sjukförsäkring
- svårigheter att förstå franska språket
- kronisk infektion (HIV, HBV, HVC och HTLV-1)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nackgenomskinlighet utan genetiska avvikelser
Gravida kvinnor mellan 11 och 14 veckor med ett foster som visar en nackgenomskinlighet > 3,5 mm och inga genetiska avvikelser med array CGH.
|
Analys med metatranskriptomisk nästa generations sekvensering av trofoblast erhållen genom provtagning av korionvilli
Om en mikroorganism upptäcks av metatranskriptomisk NGS, kommer specifik diagnos (PCR och serologi) att göras i maternala och neonatala prover (blod, urin, saliv)
|
|
Nackgenomskinlighet med genetiska avvikelser
Gravida kvinnor mellan 11 och 14 veckor med ett foster som visar en nackgenomskinlighet > 3,5 mm och en genetisk abnormitet vid array CGH.
|
Analys med metatranskriptomisk nästa generations sekvensering av trofoblast erhållen genom provtagning av korionvilli
Om en mikroorganism upptäcks av metatranskriptomisk NGS, kommer specifik diagnos (PCR och serologi) att göras i maternala och neonatala prover (blod, urin, saliv)
|
|
Genetiska avvikelser
Gravida kvinnor mellan 11 och 14 veckor med ett foster som visar en nackgenomskinlighet < 3,5 mm och en misstanke om genetiska avvikelser
|
Analys med metatranskriptomisk nästa generations sekvensering av trofoblast erhållen genom provtagning av korionvilli
Om en mikroorganism upptäcks av metatranskriptomisk NGS, kommer specifik diagnos (PCR och serologi) att göras i maternala och neonatala prover (blod, urin, saliv)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mikroorganismer (virus, bakterier eller parasiter) i trofoblastprover
Tidsram: Vid inkludering, 11-14 veckors graviditet
|
Identifiering av metatranskriptomisk NGS, från kvinnor som bär ett foster med nackgenomskinlighet (grupp 1) och i kontroller (grupp 2 och 3)
|
Vid inkludering, 11-14 veckors graviditet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Missfall
Tidsram: vid avbrytande av graviditeten (bedömd upp till 7 månader)
|
Jämförelse i grupp 1 av andelen missfall beroende på närvaro eller inte av en mikroorganism i trofoblasten.
|
vid avbrytande av graviditeten (bedömd upp till 7 månader)
|
|
intrauterin död
Tidsram: vid avbrytande av graviditeten (bedömd upp till 7 månader)
|
Jämförelse i grupp 1 av andelen intrauterin död beroende på närvaron eller inte av en mikroorganism i trofoblasten.
|
vid avbrytande av graviditeten (bedömd upp till 7 månader)
|
|
fosteravvikelser
Tidsram: vid leverans
|
Jämförelse i grupp 1 av andelen fosteravvikelser, beroende på närvaron eller inte av en mikroorganism i trofoblasten.
|
vid leverans
|
|
Gestationsålder
Tidsram: vid leverans
|
Jämförelse i grupp 1 av graviditetsålder vid födseln, beroende på närvaron eller inte av en mikroorganism i trofoblasten.
|
vid leverans
|
|
födelsevikt
Tidsram: vid leverans
|
Jämförelse i grupp 1 av födelsevikt, beroende på närvaron eller inte av en mikroorganism i trofoblasten.
|
vid leverans
|
|
Detektion av mikroorganismen som identifierats av metatranskriptomisk NGS med konventionell diagnostisk metod i moderns prover
Tidsram: vid inkluderingen
|
Amplifiering genom realtids-PCR av mikroorganismen identifierad av metatranskriptomisk NGS i moderns blod, urin, saliv och fostervatten om tillgängligt
|
vid inkluderingen
|
|
Detektion av mikroorganismen som identifierats av metatranskriptomisk NGS med konventionell diagnostisk metod i moderns prover
Tidsram: vid inkluderingen
|
specifik serologi för att identifiera en modern primär infektion med mikroorganismen detekterad av metatranskriptomisk NGS
|
vid inkluderingen
|
|
Detektion av mikroorganismen identifierad av metatranskriptomisk NGS med konventionell diagnostisk metod i neonatala prover
Tidsram: 3 dagar efter födseln
|
Amplifiering genom realtids-PCR av mikroorganismen identifierad av metatranskriptomisk NGS i neonatalt blod, urin, saliv
|
3 dagar efter födseln
|
|
Detektion av mikroorganismen identifierad av metatranskriptomisk NGS med konventionell diagnostisk metod i neonatala prover
Tidsram: 3 dagar efter födseln
|
specifik serologi för att identifiera en modern primär infektion med mikroorganismen detekterad av metatranskriptomisk NGS
|
3 dagar efter födseln
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Huvudutredare: Yves Ville, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sebire NJ, Bianco D, Snijders RJ, Zuckerman M, Nicolaides KH. Increased fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks: is screening for maternal-fetal infection necessary? Br J Obstet Gynaecol. 1997 Feb;104(2):212-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11047.x.
- Faure-Bardon V, Fourgeaud J, Guilleminot T, Magny JF, Salomon LJ, Bernard JP, Leruez-Ville M, Ville Y. First-trimester diagnosis of congenital cytomegalovirus infection after maternal primary infection in early pregnancy: feasibility study of viral genome amplification by PCR on chorionic villi obtained by CVS. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Apr;57(4):568-572. doi: 10.1002/uog.23608. Epub 2021 Mar 9.
- Regnault B, Bigot T, Ma L, Perot P, Temmam S, Eloit M. Deep Impact of Random Amplification and Library Construction Methods on Viral Metagenomics Results. Viruses. 2021 Feb 7;13(2):253. doi: 10.3390/v13020253.
- Bilardo CM, Timmerman E, Pajkrt E, van Maarle M. Increased nuchal translucency in euploid fetuses--what should we be telling the parents? Prenat Diagn. 2010 Feb;30(2):93-102. doi: 10.1002/pd.2396.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- APHP211328
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .