En undersøgelse af DS-9606a hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
• Tilgængelighed af arkiverede tumorvævsprøver (obligatorisk); patienter med kimcelletumorer uden arkiverede tumorprøver kan tillades med godkendelse
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % som bestemt ved enten et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Forventet levetid ≥3 måneder
• Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling
• Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform eller undgå samleje under og efter afslutning af undersøgelsen i mindst 4 måneder (for mænd) og i mindst 7 måneder (for kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal acceptere ikke at fryse eller donere sæd i hele undersøgelsesperioden i mindst 4 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinderne skal acceptere ikke at donere eller hente æg til eget brug i hele undersøgelsesperioden og i mindst 7 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Kun deltagere i dosiseskalering:

• Histologisk eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske kræftformer, herunder, men ikke begrænset til: ovariecancer (inklusive æggeleder og primært peritonealt karcinom), kimcelletumorer, livmoder- og endometriecancere, bugspytkirtel-adenokarcinom, ikke-pladeepitel-NSCLC eller gastrisk cancer
• Sygdomsprogression med standardbehandlingsbehandlinger for metastatisk sygdom, der vides at give fordele eller er intolerante over for eller nægter standardbehandling.

Kun deltagere i dosisudvidelse:

• Samtykke til at give forbehandling (obligatorisk) og under behandling vævsbiopsiprøve (obligatorisk, hvis ikke klinisk kontraindiceret)

• Histologisk eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske kræftformer, herunder:

  • Kohorte B-1: Ovariecancer
  • Kohorte B-2: Refraktære kimcelletumorer

Ekskluderingskriterier:

• Har historie eller nuværende tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet, bortset fra deltagere, der har afsluttet strålebehandling eller operation ≥4 uger før behandlingsstart og opfylder alle kriterier (ingen tegn på sygdomsprogression i CNS og intet krav om kroniske kortikosteroider) inden for 2 uger før behandlingsstart
• Anden invasiv malignitet inden for 2 år; tidligere eller samtidige ikke-invasive maligniteter og/eller patienter med lokaliserede maligniteter, der blev behandlet med kurativ hensigt, som forbliver sygdomsfri og anses for lav sandsynlighed for recidiv, kan tilmeldes
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling
• Har en historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) eller en alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
• Har et korrigeret QT-interval ved Fridericias formel (QTcF), på >470 ms baseret på gennemsnittet af tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) pr. lokal aflæsning
• Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede kortikosteroider, nuværende ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
• Har en ukontrolleret infektion, der kræver vedvarende eller langvarig behandling
• Har en kendt aktiv hepatitis eller ukontrolleret hepatitis B- eller C-infektion