En studie av DS-9606a hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år vid tidpunkten för skriftligt informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
• Tillgänglighet av arkiverade tumörvävnadsprover (obligatoriskt); patienter med könscellstumörer utan arkiverade tumörprover kan tillåtas med godkännande
• Har en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, bestämt genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Förväntad livslängd ≥3 månader
• Tillräcklig behandlingsperiod innan studiebehandlingen påbörjas
• Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel eller undvika samlag under och efter avslutad studie i minst 4 månader (för män) och i minst 7 månader (för kvinnor) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Hanar måste gå med på att inte frysa eller donera spermier under hela studieperioden under minst 4 månader efter slutlig administrering av studieläkemedlet. Kvinnor måste gå med på att inte donera eller hämta ägg för eget bruk under studieperioden och under minst 7 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Endast dosupptrappningsdeltagare:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande cancerformer, inklusive men inte begränsat till: äggstockscancer (inklusive äggledare och primär bukkarcinom), könscellstumörer, livmoder- och endometriecancer, adenokarcinom i bukspottkörteln, icke-skivepitelcancer eller gastrisk cancer
• Sjukdomsprogression med standardbehandlingar för metastaserande sjukdom som är känd för att ge fördelar, eller är intoleranta mot eller vägrar standardbehandling.

Endast dosexpansionsdeltagare:

• Samtycke att tillhandahålla förbehandling (obligatoriskt) och under behandling vävnadsbiopsiprov (obligatoriskt om det inte är kliniskt kontraindicerat)

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande cancerformer inklusive:

  • Kohort B-1: Ovariecancer
  • Kohort B-2: Refraktära könscellstumörer

Exklusions kriterier:

• Har tidigare eller aktuell närvaro av metastaser i centrala nervsystemet, förutom deltagare som har avslutat strålbehandling eller operation ≥4 veckor före behandlingsstart och uppfyller alla kriterier (inga tecken på sjukdomsprogression i CNS och inget krav på kroniska kortikosteroider) inom 2 veckor innan behandlingsstart
• Annan invasiv malignitet inom 2 år; tidigare eller samtidiga icke-invasiva maligniteter och/eller patienter med lokaliserade maligniteter som behandlats med kurativ avsikt som förblir sjukdomsfria och anses vara låg sannolikhet för återfall kan inkluderas
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studiebehandling
• Har en historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV) eller en allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling
• Har ett korrigerat QT-intervall enligt Fridericias formel (QTcF), på >470 ms baserat på medelvärdet av tre exemplar av 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) per lokal avläsning
• Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde kortikosteroider, aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
• Har en okontrollerad infektion som kräver pågående eller långvarig behandling
• Har en känd aktiv hepatit eller okontrollerad hepatit B- eller C-infektion