Een studie van DS-9606a bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1
• Beschikbaarheid van gearchiveerde tumorweefselmonsters (verplicht); patiënten met kiemceltumoren zonder gearchiveerde tumormonsters kunnen met toestemming worden toegelaten
• Heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie scan (MUGA) binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
• Levensverwachting ≥3 maanden
• Adequate wash-outperiode voor de start van de studiebehandeling
• Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek gedurende ten minste 4 maanden (voor mannen) en gedurende ten minste 7 maanden. maanden (voor vrouwen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannetjes moeten ermee instemmen geen sperma in te vriezen of te doneren gedurende de onderzoeksperiode gedurende ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen voor eigen gebruik te doneren of op te halen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Alleen deelnemers aan dosisescalatie:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kankers, inclusief maar niet beperkt tot: eierstokkanker (inclusief eileider en primair peritoneaal carcinoom), kiemceltumoren, baarmoeder- en endometriumkanker, pancreasadenocarcinoom, niet-plaveiselcel NSCLC of maagkanker
• Ziekteprogressie met standaardbehandelingen voor gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze voordeel opleveren, of intolerant zijn voor of weigeren standaardbehandeling.

Alleen deelnemers aan dosisuitbreiding:

• Toestemming om voor de behandeling (verplicht) en tijdens de behandeling weefselbiopsiemonster te verstrekken (verplicht indien niet klinisch gecontra-indiceerd)

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kankers, waaronder:

  • Cohort B-1: eierstokkanker
  • Cohort B-2: refractaire kiemceltumoren

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis of huidige aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel, behalve voor deelnemers die ≥ 4 weken voor aanvang van de behandeling radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan en aan alle criteria voldoen (geen bewijs van ziekteprogressie in het CZS en geen behoefte aan chronische corticosteroïden) binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling
• Andere invasieve maligniteit binnen 2 jaar; eerdere of gelijktijdige niet-invasieve maligniteiten en/of patiënten met gelokaliseerde maligniteiten die curatief werden behandeld en die ziektevrij blijven en waarvan wordt aangenomen dat ze een lage kans op recidief hebben, kunnen worden ingeschreven
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de studiebehandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) of een ernstige hartritmestoornis die behandeling vereist
• Heeft een gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF), van >470 ms op basis van het gemiddelde van een drievoudig 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) per lokale aflezing
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig waren, bestaande ILD/pneumonitis, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
• Heeft een ongecontroleerde infectie die doorlopende of langdurige therapie vereist
• Heeft een bekende actieve hepatitis of ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie