Um estudo de DS-9606a em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado por escrito
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Disponibilização de amostras de tecido tumoral arquivadas (obrigatório); pacientes com tumores de células germinativas sem amostras de tumor arquivadas podem ser permitidos com aprovação
• Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%, conforme determinado por um ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• Expectativa de vida ≥3 meses
• Período adequado de eliminação do tratamento antes do início do tratamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo por pelo menos 4 meses (para homens) e por pelo menos 7 meses (para mulheres) após a última dose do medicamento do estudo. Os machos devem concordar em não congelar ou doar esperma durante o período do estudo por pelo menos 4 meses após a administração final do medicamento do estudo. As fêmeas devem concordar em não doar ou recuperar óvulos para uso próprio durante o período do estudo e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo.

Somente participantes de escalonamento de dose:

• Cânceres localmente avançados ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente, incluindo, entre outros: câncer de ovário (incluindo trompa de falópio e carcinoma peritoneal primário), tumores de células germinativas, cânceres uterinos e endometriais, adenocarcinoma pancreático, NSCLC não escamoso ou câncer gástrico
• Progressão da doença com terapias padrão de tratamento para doença metastática conhecida por conferir benefícios, ou são intolerantes ou recusam o tratamento padrão.

Somente participantes de expansão de dose:

• Consentimento para fornecer amostra de biópsia de tecido pré-tratamento (obrigatório) e durante o tratamento (obrigatório se não for clinicamente contra-indicado)

• Cânceres localmente avançados ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente, incluindo:

  • Coorte B-1: câncer de ovário
  • Coorte B-2: Tumores de células germinativas refratários

Critério de exclusão:

• Tem história ou presença atual de metástases do sistema nervoso central, exceto para participantes que completaram radioterapia ou cirurgia ≥4 semanas antes do início do tratamento e preenchem todos os critérios (sem evidência de progressão da doença no SNC e sem necessidade de corticosteroides crônicos) dentro 2 semanas antes do início do tratamento
• Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos; malignidades não invasivas prévias ou concomitantes e/ou pacientes com malignidades localizadas que foram tratados com intenção curativa que permanecem livres de doença e são considerados de baixa probabilidade de recorrência podem ser inscritos
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo
• Tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classes II-IV da New York Heart Association) ou uma arritmia cardíaca grave que requer tratamento
• Tem um intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF), de >470 ms com base na média do eletrocardiograma (ECG) triplicado de 12 derivações por leitura local
• Tem um histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu corticosteroides, DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
• Tem uma infecção descontrolada que requer terapia contínua ou de longo prazo
• Tem hepatite ativa conhecida ou infecção descontrolada por hepatite B ou C