Virkningen af ​​metaboliske sundhedsmønstre og brystkræft over tid hos kvinder (IMPACT-Women)

Baggrund og begrundelse:

Brystkræft (BC) er den mest almindeligt diagnosticerede malignitet hos kvinder på verdensplan (2,1 millioner diagnoser i 2018, 25 % af nye kræfttilfælde). I Canada er dødeligheden i det tidlige stadium f.Kr. faldet med 48 % i løbet af de sidste 30 år som følge af fremskridt inden for forebyggelse, opdagelse og behandling. Imidlertid er der opstået konkurrerende risici for dødelighed af ikke-kræftårsager, hvor hjertekarsygdomme (CVD) nu er en førende dødsårsag for BC-overlevere. De direkte toksiske virkninger af BC-behandling på hjertet (kardiotoksicitet) er velkarakteriseret af efterforskerne og mange andre som en bidragyder til forhøjet kardiovaskulær risiko. Men BC-behandling og de tilhørende livsstilsændringer (dvs. fysisk inaktivitet, dårlig kostkvalitet, stress) er i stigende grad anerkendt for også at påvirke stofskiftet negativt, hvilket manifesterer sig som insulinresistens, dyslipidæmi og ophobning af fedtvæv (fedt). Disse negative metaboliske ændringer er stærkt forbundet med CVD-risiko og repræsenterer en i øjeblikket undervurderet bidragyder til den forhøjede CVD-risiko blandt BC-overlevere. Foreløbige data og nyere publikationer viser, at regional fedtophobning forekommer under BC-behandling, og at fedtbelastningen på nøglesteder er forbundet med dårlig kardiorespiratorisk sundhed. En udløser af disse negative metaboliske og inflammatoriske virkninger er overskydende fedt, specifikt inden for ektopisk fedt (indvolde, intermuskulære eller hepatiske) regioner. I 2019 fandt et medlem af undersøgelsesholdet, at mængden af ​​visceralt og intermuskulært, men ikke subkutant fedt ved BC-diagnose var lineært forbundet med CVD-hændelser inden for 6 år, selv blandt dem med normal BMI og efter justering for allerede eksisterende CVD-risikofaktorer og for BC-behandlingstype. Ved hjælp af MR fandt efterforskere, at ~1 år efter kemoterapi havde BC-overlevere signifikant større depoter af visceralt fedt (49 % større) og lår intermuskulært fedt (41 % større) sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller, på trods af lignende BMI og subkutant fedt bind i de to grupper. Efterforskere viste også, at fedtfraktionen i lårmusklen og visceralt fedtvolumen uafhængigt forklarede ~50 % af variationen i kardiorespiratorisk kondition (målt ved peak VO2). Især peak VO2 er en af ​​de mest kraftfulde forudsigere for alle årsager og CVD-dødelighed og sundhedsomkostninger, og er de mest konsekvent rapporterede negative følgesygdomme efter behandling for BC. Desværre er der ingen kendte terapier til at genoprette langvarig myokardieskade (dvs. celledød, fibrose) fra kræftbehandlinger. Der er flere grunde til at målrette fedt som et terapeutisk mål hos BC-patienter: 1) Undersøgelsesholdet har overbevisende foreløbige data, der viser accelereret dannelse af ektopisk fedt under BC-behandling. 2) Investigators seneste data viste, at højt fedtindhold i nøglefedtpuljer var forbundet med reduceret maksimal VO2. 3) Fedtbyrden og de dertil knyttede metaboliske abnormiteter er dynamiske og formbare og dermed yderst behandlelige.

Forskningsspørgsmål og -mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​en adfærdsmæssig intervention, der involverer understøttet tidsbegrænset spisning (TRE), forbedringer af kostkvaliteten og reduceret stillesiddende tid i forhold til sædvanlig cancer- og ernæringspleje hos BC-patienter, der modtager kemoterapibehandling på ektopisk fedt, kardiometabolisk profil og kemoterapiresultater. Forskerne antager, at interventionen vil dæmpe væksten af ​​ektopisk fedt under kemoterapi og reducere kemoterapisymptomer.