Effekten av metabolske helsemønstre og brystkreft over tid hos kvinner (IMPACT-Women)

Bakgrunn og begrunnelse:

Brystkreft (BC) er den oftest diagnostiserte maligniteten hos kvinner over hele verden (2,1 millioner diagnoser i 2018, 25 % av nye krefttilfeller). I Canada har dødeligheten i tidlig stadium f.Kr. gått ned med 48 % de siste 30 årene som følge av fremskritt innen forebygging, oppdagelse og behandling. Imidlertid har konkurrerende risikoer for dødelighet fra ikke-kreftårsaker dukket opp, der hjerte- og karsykdommer (CVD) nå er en ledende dødsårsak for overlevende BC. De direkte toksiske effektene av BC-behandling på hjertet (kardiotoksisitet) er godt karakterisert av etterforskerne og mange andre, som en bidragsyter til forhøyet kardiovaskulær risiko. Imidlertid kan BC-behandling og tilhørende livsstilsendringer (dvs. fysisk inaktivitet, dårlig kostholdskvalitet, stress) er i økende grad anerkjent for å også sterkt påvirke metabolismen negativt, noe som manifesterer seg som insulinresistens, dyslipidemi og akkumulering av fettvev (fett). Disse uønskede metabolske endringene er sterkt knyttet til CVD-risiko og representerer en for tiden undervurdert bidragsyter til den forhøyede CVD-risikoen blant BC-overlevende. Foreløpige data og nyere publikasjoner viser at regional fettakkumulering skjer under BC-behandling og at fettbelastningen på viktige steder er assosiert med dårlig kardiorespiratorisk helse. En utløser av disse ugunstige metabolske og inflammatoriske effektene er overflødig fett spesifikt innenfor ektopisk fett (viscera, intermuskulære eller hepatiske) regioner. I 2019 fant et medlem av studieteamet at volumet av visceralt og intermuskulært, men ikke subkutant fett ved BC-diagnose var lineært assosiert med CVD-hendelser innen 6 år, selv blant de med normal BMI og etter justering for allerede eksisterende CVD-risikofaktorer og for BC-behandlingstype. Ved å bruke MR fant etterforskere at ~1 år etter kjemoterapi hadde BC-overlevende signifikant større depoter av visceralt fett (49 % større) og lår-intermuskulært fett (41 % større) sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede kontroller, til tross for lignende BMI og subkutant fett volumer i de to gruppene. Etterforskere viste også at fettfraksjonen i lårmuskelen og visceralt fettvolumet uavhengig forklarte ~50 % av variasjonen i kardiorespiratorisk kondisjon (målt ved topp VO2). Spesielt er topp VO2 en av de kraftigste prediktorene for alle årsaker og CVD-dødelighet og helsekostnader, og er de mest konsekvent rapporterte negative følgene etter behandling for BC. Dessverre er det ingen kjente terapier for å gjenopprette langsiktig myokardskade (dvs. celledød, fibrose) fra kreftbehandlinger. Det er flere grunner til å målrette fett som et terapeutisk mål hos BC-pasienter: 1) Studieteamet har overbevisende foreløpige data som viser akselerert dannelse av ektopisk fett under BC-behandling. 2) Etterforskerens nylige data viste at høyt fettinnhold i viktige fettbassenger var assosiert med redusert topp VO2. 3) Byrden av fett og de tilknyttede metabolske abnormitetene er dynamiske og formbare, og dermed svært behandlelige.

Forskningsspørsmål og -mål:

Hovedformålet med denne studien er å evaluere effekten av en atferdsintervensjon som involverer støttet tidsbegrenset spising (TRE), forbedringer av kostholdskvalitet og redusert stillesittende tid versus vanlig kreft- og ernæringspleie hos BC-pasienter som får cellegiftbehandling på ektopisk fett, kardiometabolsk. profil og utfall av kjemoterapi. Etterforskerne antar at intervensjonen vil dempe veksten av ektopisk fett under kjemoterapi og redusere kjemoterapisymptomer.