Impact van metabole gezondheidspatronen en borstkanker in de loop van de tijd bij vrouwen (IMPACT-Women)

Achtergrond & grondgedachte:

Borstkanker (BC) is wereldwijd de meest gediagnosticeerde maligniteit bij vrouwen (2,1 miljoen diagnoses in 2018, 25% van de nieuwe gevallen van kanker). In Canada zijn de sterftecijfers in een vroeg stadium van BC in de afgelopen 30 jaar met 48% gedaald als gevolg van vooruitgang op het gebied van preventie, opsporing en behandeling. Er zijn echter concurrerende risico's voor sterfte door niet-kankeroorzaken ontstaan, waarbij hart- en vaatziekten (CVD) nu een belangrijke doodsoorzaak zijn voor BC-overlevenden. De directe toxische effecten van BC-behandeling op het hart (cardiotoxiciteit) worden door de onderzoekers en vele anderen goed gekarakteriseerd als een bijdrage aan een verhoogd cardiovasculair risico. BC-behandeling en de daarmee gepaard gaande veranderingen in levensstijl (d.w.z. lichamelijke inactiviteit, slechte voedingskwaliteit, stress) wordt steeds meer erkend als een sterke invloed op het metabolisme, wat zich negatief manifesteert als insulineresistentie, dyslipidemie en ophoping van vetweefsel (vet). Deze ongunstige metabole veranderingen zijn sterk verbonden met CVD-risico en vertegenwoordigen een momenteel ondergewaardeerde bijdrager aan het verhoogde CVD-risico bij BC-overlevenden. Voorlopige gegevens en recente publicaties tonen aan dat regionale vetophoping optreedt tijdens BC-behandeling en dat de vetbelasting op belangrijke locaties in verband wordt gebracht met een slechte cardiorespiratoire gezondheid. Een trigger van deze nadelige metabole en inflammatoire effecten is overtollig vet, met name in ectopische vetgebieden (ingewanden, intermusculaire of hepatische gebieden). In 2019 ontdekte een lid van het onderzoeksteam dat het volume van visceraal en intermusculair maar niet subcutaan vet bij BC-diagnose binnen 6 jaar lineair geassocieerd was met CVD-gebeurtenissen, zelfs bij degenen met een normale BMI en na correctie voor reeds bestaande CVD-risicofactoren en voor BC-behandelingstype. Met behulp van MRI ontdekten onderzoekers dat ~1 jaar na chemotherapie, BC-overlevenden significant grotere depots van visceraal vet (49% groter) en intermusculair vet van de dijen (41% groter) hadden in vergelijking met leeftijd en geslacht-gematchte controles, ondanks vergelijkbare BMI en onderhuids vet volumes in de twee groepen. Onderzoekers toonden ook aan dat de vetfractie in de dijspier en het viscerale vetvolume onafhankelijk van elkaar ~50% van de variatie in cardiorespiratoire fitheid verklaarden (gemeten aan de hand van piek-VO2). Met name piek-VO2 is een van de krachtigste voorspellers van mortaliteit door alle oorzaken en HVZ en kosten voor gezondheidszorg, en is de meest consistent gerapporteerde negatieve gevolgen na behandeling voor BC. Helaas zijn er geen therapieën bekend om myocardschade op lange termijn te herstellen (d.w.z. celdood, fibrose) van kankertherapieën. Er zijn verschillende redenen om vet aan te pakken als therapeutisch doelwit bij BC-patiënten: 1) Het onderzoeksteam beschikt over overtuigende voorlopige gegevens die een versnelde vorming van ectopisch vet tijdens BC-behandeling aantonen. 2) Recente gegevens van de onderzoeker toonden aan dat een hoog vetgehalte in de belangrijkste vetpools verband hield met een verlaagde piek-VO2. 3) De vetlast en de daarmee gepaard gaande metabole afwijkingen zijn dynamisch en kneedbaar, en dus goed behandelbaar.

Onderzoeksvraag & Doelen:

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van een gedragsinterventie met ondersteund tijdgebonden eten (TRE), verbeteringen in de voedingskwaliteit en verminderde sedentaire tijd versus gebruikelijke kanker- en voedingszorg bij BC-patiënten die chemotherapie ondergaan op ectopisch vet, cardiometabolische profiel en resultaten van chemotherapie. De onderzoekers veronderstellen dat de interventie de groei van buitenbaarmoederlijk vet tijdens chemotherapie zal verminderen en chemotherapiesymptomen zal verminderen.