Metabolisten terveysmallien ja rintasyövän vaikutus ajan mittaan naisilla (IMPACT-Women)

Tausta ja perustelut:

Rintasyöpä (BC) on yleisimmin diagnosoitu maligniteetti naisilla maailmanlaajuisesti (2,1 miljoonaa diagnoosia vuonna 2018, 25 % uusista syöpätapauksista). Kanadassa alkuvaiheen BC-kuolleisuus on laskenut 48 % viimeisten 30 vuoden aikana ennaltaehkäisyn, havaitsemisen ja hoidon edistymisen seurauksena. Kilpailevia riskejä kuolleisuuteen muista kuin syöpäsyistä on kuitenkin ilmaantunut, jolloin sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat nyt yleisin kuolinsyy BC:stä selviytyneille. Tutkijat ja monet muut ovat luonnehtineet BC-hoidon suoria myrkyllisiä vaikutuksia sydämeen (kardiotoksisuus) kohonneen kardiovaskulaarisen riskin myötä. Kuitenkin BC-hoito ja siihen liittyvät elämäntapamuutokset (esim. fyysisen aktiivisuuden, huonon ruokavalion laadun, stressin) tiedetään yhä enemmän vaikuttavan myös voimakkaasti aineenvaihduntaan negatiivisesti, mikä ilmenee insuliiniresistenssinä, dyslipidemiana ja rasvakudoksen (rasvojen) kertymisenä. Nämä haitalliset aineenvaihduntamuutokset liittyvät vahvasti sydän- ja verisuonitautiriskiin, ja ne ovat tällä hetkellä aliarvostettu syy kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin BC-eloonjääneiden keskuudessa. Alustavat tiedot ja tuoreet julkaisut osoittavat, että alueellista rasvan kertymistä tapahtuu BC-hoidon aikana ja että rasvakuorma keskeisissä paikoissa liittyy huonoon sydän- ja hengityselinten terveyteen. Näiden haitallisten aineenvaihdunta- ja tulehdusvaikutusten laukaisee liiallinen rasva erityisesti kohdunulkoisen rasvan (sisäelimet, lihaksenväliset tai maksa) alueilla. Vuonna 2019 tutkimusryhmän jäsen havaitsi, että sisäelinten ja lihasten välisen, mutta ei ihonalaisen rasvan määrä BC-diagnoosissa liittyi lineaarisesti sydän- ja verisuonitautitapahtumiin kuuden vuoden sisällä, jopa niillä, joilla oli normaali painoindeksi ja kun niitä oli mukautettu olemassa oleviin sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöihin. ja BC-hoitotyypeille. MRI:n avulla tutkijat havaitsivat, että ~1 vuosi kemoterapian jälkeen BC:stä selviytyneillä oli huomattavasti suuremmat sisäelinten rasvavarastot (49 % suurempi) ja reisilihasten välistä rasvaa (41 % suurempi) verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin kontrolleihin, vaikka painoindeksi oli samanlainen ja ihonalainen rasva. kahdessa ryhmässä. Tutkijat osoittivat myös, että reiden lihaksen ja sisäelinten rasvan määrä selitti itsenäisesti ~50 % kardiorespiratorisen kunnon vaihtelusta (mitattu VO2-huipulla). Erityisesti VO2-huippu on yksi tehokkaimmista kaikista syistä ja sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden sekä terveydenhuoltokustannusten ennustajista, ja se on johdonmukaisimmin raportoitu negatiivinen seuraus BC-hoidon jälkeen. Valitettavasti ei ole tunnettuja hoitoja pitkäaikaisen sydänlihasvaurion (esim. solukuolema, fibroosi) syöpähoidoista. On useita syitä kohdistaa rasva terapeuttisena kohteena BC-potilaille: 1) Tutkimusryhmällä on vakuuttavia alustavia tietoja, jotka osoittavat ektooppisen rasvan muodostumisen nopeutuneen BC-hoidon aikana. 2) Tutkijan tuoreet tiedot osoittivat, että suuri rasvapitoisuus keskeisissä rasvaryhmissä liittyi alentuneeseen VO2-huippuun. 3) Rasvakuormitus ja siihen liittyvät aineenvaihduntahäiriöt ovat dynaamisia ja muokattavia, joten ne ovat hyvin hoidettavissa.

Tutkimuskysymykset ja tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on arvioida käyttäytymisinterventioiden vaikutusta, johon sisältyy tuettu aikarajoitettu syöminen (TRE), ruokavalion laadun parantaminen ja istuma-ajan vähentäminen verrattuna tavanomaiseen syöpään ja ravitsemushoitoon BC-potilailla, jotka saavat kemoterapiahoitoa kohdunulkoiseen rasvaan, kardiometaboliseen rasvaan. profiili ja kemoterapian tulokset. Tutkijat olettavat, että interventio vähentää kohdunulkoisen rasvan kasvua kemoterapian aikana ja vähentää kemoterapian oireita.