Auswirkungen von metabolischen Gesundheitsmustern und Brustkrebs im Laufe der Zeit bei Frauen (IMPACT-Women)

Hintergrund & Begründung:

Brustkrebs (BC) ist die weltweit am häufigsten diagnostizierte bösartige Erkrankung bei Frauen (2,1 Millionen Diagnosen im Jahr 2018, 25 % der neuen Krebsfälle). In Kanada sind die Sterblichkeitsraten von BC im Frühstadium in den letzten 30 Jahren um 48 % zurückgegangen, was auf Fortschritte bei der Prävention, Erkennung und Behandlung zurückzuführen ist. Es sind jedoch konkurrierende Risiken für die Sterblichkeit durch nicht krebsbedingte Ursachen aufgetaucht, bei denen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) heute eine der Haupttodesursachen für BC-Überlebende sind. Die direkten toxischen Wirkungen der BC-Behandlung auf das Herz (Kardiotoxizität) werden von den Forschern und vielen anderen gut als Beitrag zum erhöhten kardiovaskulären Risiko charakterisiert. Die BC-Behandlung und die damit verbundenen Änderungen des Lebensstils (d. h. körperliche Inaktivität, schlechte Ernährung, Stress) wird zunehmend erkannt, dass sie auch den Stoffwechsel stark negativ beeinflussen, was sich als Insulinresistenz, Dyslipidämie und Anhäufung von Fettgewebe (Fett) manifestiert. Diese nachteiligen Stoffwechselveränderungen sind stark mit dem CVD-Risiko verbunden und tragen derzeit unterschätzt zum erhöhten CVD-Risiko bei BC-Überlebenden bei. Vorläufige Daten und aktuelle Veröffentlichungen zeigen, dass es während der BC-Behandlung zu einer regionalen Fettansammlung kommt und dass die Fettbelastung an Schlüsselstellen mit einer schlechten kardiorespiratorischen Gesundheit verbunden ist. Ein Auslöser dieser nachteiligen metabolischen und entzündlichen Wirkungen ist überschüssiges Fett, insbesondere in ektopischen Fettregionen (viszerale, intermuskuläre oder hepatische) Regionen. Im Jahr 2019 stellte ein Mitglied des Studienteams fest, dass das Volumen des viszeralen und intermuskulären, aber nicht des subkutanen Fetts bei der BC-Diagnose innerhalb von 6 Jahren linear mit kardiovaskulären Ereignissen assoziiert war, selbst bei Personen mit normalem BMI und nach Anpassung für vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren und für den BC-Behandlungstyp. Mittels MRT stellten die Forscher fest, dass BC-Überlebende etwa 1 Jahr nach der Chemotherapie signifikant größere Depots an viszeralem Fett (49 % größer) und intermuskulärem Oberschenkelfett (41 % größer) im Vergleich zu alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen aufwiesen, trotz eines ähnlichen BMI und subkutanen Fetts Bände in den beiden Gruppen. Die Forscher zeigten auch, dass der Fettanteil innerhalb der Oberschenkelmuskulatur und die viszeralen Fettvolumina unabhängig voneinander ~50 % der Variation der kardiorespiratorischen Fitness (gemessen durch Spitzen-VO2) erklärten. Insbesondere die maximale VO2 ist einer der aussagekräftigsten Prädiktoren für die Gesamtmortalität und die kardiovaskulären Mortalität sowie die Gesundheitskosten und ist die am häufigsten berichtete negative Folge nach der Behandlung von BC. Leider gibt es keine bekannten Therapien zur Wiederherstellung von langfristigen Myokardschäden (d. h. Zelltod, Fibrose) durch Krebstherapien. Es gibt mehrere Gründe, Fett als therapeutisches Ziel bei BC-Patienten anzuvisieren: 1) Das Studienteam verfügt über überzeugende vorläufige Daten, die eine beschleunigte Bildung von ektopischem Fett während der BC-Behandlung zeigen. 2) Die jüngsten Daten des Ermittlers zeigten, dass ein hoher Fettgehalt in wichtigen Fettpools mit einer reduzierten maximalen VO2 verbunden war. 3) Die Fettlast und die damit verbundenen Stoffwechselanomalien sind dynamisch und formbar und daher gut behandelbar.

Forschungsfrage & Ziele:

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung einer Verhaltensintervention, die unterstütztes zeitbeschränktes Essen (TRE), Verbesserungen der Ernährungsqualität und reduzierte sitzende Zeit im Vergleich zur üblichen Krebs- und Ernährungsversorgung bei BC-Patienten umfasst, die eine Chemotherapiebehandlung auf ektopisches Fett erhalten, kardiometabolisch Profil und Chemotherapie-Ergebnisse. Die Forscher gehen davon aus, dass die Intervention das Wachstum von ektopischem Fett während der Chemotherapie abschwächt und die Symptome der Chemotherapie reduziert.