Impacto de los patrones de salud metabólica y el cáncer de mama a lo largo del tiempo en mujeres (IMPACT-Women)

Antecedentes y justificación:

El cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más comúnmente diagnosticada en mujeres en todo el mundo (2,1 millones de diagnósticos en 2018, el 25 % de los nuevos casos de cáncer). En Canadá, las tasas de mortalidad de CM en etapa temprana han disminuido en un 48 % en los últimos 30 años como resultado de los avances en la prevención, detección y tratamiento. Sin embargo, han surgido riesgos competitivos de mortalidad por causas no cancerosas, donde la enfermedad cardiovascular (CVD) es ahora una de las principales causas de muerte para los sobrevivientes de BC. Los efectos tóxicos directos del tratamiento con BC en el corazón (cardiotoxicidad) están bien caracterizados por los investigadores y muchos otros, como contribuyentes al riesgo cardiovascular elevado. Sin embargo, el tratamiento de BC y los cambios de estilo de vida asociados (es decir, se reconoce cada vez más que la inactividad física, la mala calidad de la dieta, el estrés) también afectan fuertemente el metabolismo y se manifiestan como resistencia a la insulina, dislipidemia y acumulación de tejido adiposo (grasa). Estos cambios metabólicos adversos están fuertemente relacionados con el riesgo de ECV y representan un contribuyente actualmente subestimado al elevado riesgo de ECV entre los sobrevivientes de CM. Los datos preliminares y las publicaciones recientes demuestran que la acumulación de grasa regional ocurre durante el tratamiento con BC y que la carga de grasa en lugares clave se asocia con una mala salud cardiorrespiratoria. Un desencadenante de estos efectos metabólicos e inflamatorios adversos es el exceso de grasa específicamente dentro de las regiones de grasa ectópica (vísceras, intermuscular o hepática). En 2019, un miembro del equipo del estudio encontró que el volumen de grasa visceral e intermuscular, pero no subcutánea, en el momento del diagnóstico de CM se asoció linealmente con eventos de ECV dentro de los 6 años, incluso entre aquellos con IMC normal y después del ajuste por factores de riesgo de ECV preexistentes. y para el tipo de tratamiento BC. Usando resonancia magnética, los investigadores encontraron que ~ 1 año después de la quimioterapia, los sobrevivientes de CM tenían depósitos significativamente más grandes de grasa visceral (49 % más grande) y grasa intermuscular del muslo (41 % más grande) en comparación con los controles pareados por edad y sexo, a pesar de que el IMC y la grasa subcutánea eran similares volúmenes en los dos grupos. Los investigadores también demostraron que la fracción de grasa dentro del músculo del muslo y los volúmenes de grasa visceral explicaban de forma independiente ~50 % de la variación en la aptitud cardiorrespiratoria (medida por el VO2 máximo). En particular, el VO2 pico es uno de los predictores más poderosos de la mortalidad por todas las causas y de las enfermedades cardiovasculares y los costos de atención médica, y es la secuela negativa informada de manera más consistente después del tratamiento para el CM. Desafortunadamente, no existen terapias conocidas para recuperar el daño miocárdico a largo plazo (es decir, muerte celular, fibrosis) de las terapias contra el cáncer. Hay varias razones para apuntar a la grasa como un objetivo terapéutico en pacientes con BC: 1) El equipo de estudio tiene datos preliminares convincentes que muestran una formación acelerada de grasa ectópica durante el tratamiento con BC. 2) Los datos recientes del investigador mostraron que el alto contenido de grasa en depósitos de grasa clave se asoció con una reducción del VO2 máximo. 3) La carga de grasa y las anomalías metabólicas asociadas son dinámicas y maleables y, por lo tanto, altamente tratables.

Pregunta de investigación y objetivos:

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de una intervención conductual que incluye alimentación con restricción de tiempo (TRE), mejoras en la calidad de la dieta y reducción del tiempo de sedentarismo en comparación con la atención habitual del cáncer y la nutrición en pacientes con cáncer de mama que reciben tratamiento de quimioterapia para grasa ectópica, enfermedades cardiometabólicas. perfil y resultados de la quimioterapia. Los investigadores plantean la hipótesis de que la intervención atenuará el crecimiento de grasa ectópica durante la quimioterapia y reducirá los síntomas de la quimioterapia.