Impacto dos padrões metabólicos de saúde e câncer de mama ao longo do tempo em mulheres (IMPACT-Women)

Antecedentes e Justificativa:

O câncer de mama (CM) é a neoplasia maligna mais comumente diagnosticada em mulheres em todo o mundo (2,1 milhões de diagnósticos em 2018, 25% dos novos casos de câncer). No Canadá, as taxas de mortalidade por CM em estágio inicial diminuíram 48% nos últimos 30 anos como resultado de avanços na prevenção, detecção e tratamento. No entanto, surgiram riscos competitivos de mortalidade por causas não relacionadas ao câncer, onde a doença cardiovascular (DCV) é agora a principal causa de morte para sobreviventes de BC. Os efeitos tóxicos diretos do tratamento com BC no coração (cardiotoxicidade) são bem caracterizados pelos investigadores e muitos outros, como contribuintes para o risco cardiovascular elevado. No entanto, o tratamento com BC e as mudanças de estilo de vida associadas (ou seja, inatividade física, má qualidade da dieta, estresse) são cada vez mais reconhecidos como também afetando fortemente o metabolismo, manifestando-se negativamente como resistência à insulina, dislipidemia e acúmulo de tecido adiposo (gordura). Essas alterações metabólicas adversas estão fortemente ligadas ao risco de DCV e representam um fator atualmente subestimado para o elevado risco de DCV entre os sobreviventes de BC. Dados preliminares e publicações recentes demonstram que o acúmulo de gordura regional ocorre durante o tratamento com BC e que a carga de gordura em locais-chave está associada a problemas de saúde cardiorrespiratória. Um desencadeador desses efeitos metabólicos e inflamatórios adversos é o excesso de gordura, especificamente nas regiões de gordura ectópica (víscera, intermuscular ou hepática). Em 2019, um membro da equipe de estudo descobriu que o volume de gordura visceral e intermuscular, mas não subcutânea, no diagnóstico de CM, estava linearmente associado a eventos de DCV em 6 anos, mesmo entre aqueles com IMC normal e após ajuste para fatores de risco de DCV pré-existentes e para o tipo de tratamento BC. Usando ressonância magnética, os investigadores descobriram que ~ 1 ano após a quimioterapia, os sobreviventes de BC tinham depósitos significativamente maiores de gordura visceral (49% maior) e gordura intermuscular da coxa (41% maior) em comparação com controles pareados por idade e sexo, apesar de IMC e gordura subcutânea semelhantes volumes nos dois grupos. Os investigadores também mostraram que a fração de gordura no músculo da coxa e os volumes de gordura visceral explicaram independentemente cerca de 50% da variação na aptidão cardiorrespiratória (medida pelo pico de VO2). Em particular, o pico de VO2 é um dos preditores mais poderosos de mortalidade por todas as causas e DCV e custos de saúde, e é a sequela negativa mais consistentemente relatada após o tratamento para CM. Infelizmente, não existem terapias conhecidas para recuperar danos miocárdicos de longo prazo (ou seja, morte celular, fibrose) de terapias contra o câncer. Existem várias razões para direcionar a gordura como alvo terapêutico em pacientes com BC: 1) A equipe do estudo tem dados preliminares convincentes mostrando a formação acelerada de gordura ectópica durante o tratamento com BC. 2) Os dados recentes do investigador mostraram que o alto teor de gordura nos principais pools de gordura foi associado à redução do VO2 máximo. 3) A carga de gordura e as anormalidades metabólicas associadas são dinâmicas e maleáveis ​​e, portanto, altamente tratáveis.

Questão de pesquisa e objetivos:

O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de uma intervenção comportamental envolvendo alimentação com restrição de tempo (TRE), melhorias na qualidade da dieta e redução do tempo sedentário versus câncer usual e cuidados nutricionais em pacientes com BC recebendo tratamento quimioterápico em gordura ectópica, cardiometabólica perfil e resultados quimioterápicos. Os investigadores levantam a hipótese de que a intervenção atenuará o crescimento da gordura ectópica durante a quimioterapia e reduzirá os sintomas da quimioterapia.