Impatto dei modelli di salute metabolica e del cancro al seno nel tempo nelle donne (IMPACT-Women)

Contesto e motivazione:

Il cancro al seno (BC) è il tumore maligno più comunemente diagnosticato nelle donne in tutto il mondo (2,1 milioni di diagnosi nel 2018, il 25% dei nuovi casi di cancro). In Canada, i tassi di mortalità della fase iniziale di BC sono diminuiti del 48% negli ultimi 30 anni a seguito dei progressi nella prevenzione, individuazione e trattamento. Tuttavia, sono emersi rischi concorrenti di mortalità per cause diverse dal cancro, dove le malattie cardiovascolari (CVD) sono ora una delle principali cause di morte per i sopravvissuti al BC. Gli effetti tossici diretti del trattamento con BC sul cuore (cardiotossicità) sono ben caratterizzati dai ricercatori e da molti altri, come contributo all'elevato rischio cardiovascolare. Tuttavia, il trattamento BC e i cambiamenti dello stile di vita associati (ad es. l'inattività fisica, la scarsa qualità della dieta, lo stress) sono sempre più riconosciuti per influenzare fortemente anche il metabolismo manifestandosi negativamente come insulino-resistenza, dislipidemia e accumulo di tessuto adiposo (grasso). Questi cambiamenti metabolici avversi sono fortemente legati al rischio di CVD e rappresentano un contributo attualmente sottovalutato all'elevato rischio di CVD tra i sopravvissuti a BC. Dati preliminari e pubblicazioni recenti dimostrano che l'accumulo di grasso regionale si verifica durante il trattamento BC e che il carico di grasso in posizioni chiave è associato a una cattiva salute cardiorespiratoria. Un fattore scatenante di questi effetti metabolici e infiammatori avversi è l'eccesso di grasso specificamente all'interno delle regioni di grasso ectopico (visceri, intermuscolari o epatiche). Nel 2019, un membro del team di studio ha scoperto che il volume del grasso viscerale e intermuscolare ma non sottocutaneo alla diagnosi di BC era linearmente associato a eventi CVD entro 6 anni, anche tra quelli con BMI normale e dopo aggiustamento per fattori di rischio CVD preesistenti e per il tipo di trattamento BC. Usando la risonanza magnetica, i ricercatori hanno scoperto che ~ 1 anno dopo la chemioterapia, i sopravvissuti al BC avevano depositi significativamente più grandi di grasso viscerale (49% più grande) e grasso intermuscolare della coscia (41% più grande) rispetto ai controlli abbinati per età e sesso, nonostante BMI e grasso sottocutaneo simili volumi nei due gruppi. I ricercatori hanno anche dimostrato che la frazione di grasso all'interno del muscolo della coscia e i volumi di grasso viscerale spiegavano indipendentemente circa il 50% della variazione della forma fisica cardiorespiratoria (misurata dal picco VO2). In particolare, il VO2 di picco è uno dei più potenti predittori di mortalità per tutte le cause e CVD e costi sanitari, ed è la sequela negativa più costantemente riportata dopo il trattamento per BC. Sfortunatamente, non ci sono terapie conosciute per recuperare danni miocardici a lungo termine (es. morte cellulare, fibrosi) da terapie antitumorali. Ci sono diversi motivi per prendere di mira il grasso come obiettivo terapeutico nei pazienti con BC: 1) Il team di studio dispone di dati preliminari convincenti che mostrano una formazione accelerata di grasso ectopico durante il trattamento con BC. 2) I recenti dati dello sperimentatore hanno mostrato che un alto contenuto di grassi nei principali pool di grassi era associato a un picco ridotto di VO2. 3) Il carico di grasso e le anomalie metaboliche associate sono dinamici e malleabili, e quindi altamente curabili.

Domanda e obiettivi della ricerca:

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'effetto di un intervento comportamentale che coinvolge un'alimentazione limitata nel tempo (TRE), miglioramenti della qualità della dieta e riduzione del tempo sedentario rispetto al solito cancro e cure nutrizionali nei pazienti con BC che ricevono un trattamento chemioterapico su grasso ectopico, cardiometabolico profilo e risultati della chemioterapia. I ricercatori ipotizzano che l'intervento attenuerà la crescita del grasso ectopico durante la chemioterapia e ridurrà i sintomi della chemioterapia.