Effekten av metabola hälsomönster och bröstcancer över tid hos kvinnor (IMPACT-Women)

Bakgrund och motivering:

Bröstcancer (BC) är den vanligast diagnostiserade maligniteten hos kvinnor över hela världen (2,1 miljoner diagnoser 2018, 25 % av nya cancerfall). I Kanada har dödligheten i tidigt stadium BC minskat med 48 % under de senaste 30 åren som ett resultat av framsteg inom förebyggande, upptäckt och behandling. Konkurrerande risker för dödlighet från andra orsaker än cancer har dock dykt upp, där hjärt-kärlsjukdom (CVD) nu är en ledande dödsorsak för BC-överlevande. De direkta toxiska effekterna av BC-behandling på hjärtat (kardiotoxicitet) karakteriseras väl av utredarna och många andra, som en bidragande orsak till förhöjd kardiovaskulär risk. Men BC-behandling och tillhörande livsstilsförändringar (dvs. fysisk inaktivitet, dålig kostkvalitet, stress) erkänns i allt högre grad också starkt påverka ämnesomsättningen negativt, vilket manifesterar sig som insulinresistens, dyslipidemi och ansamling av fettvävnad (fett). Dessa negativa metaboliska förändringar är starkt kopplade till CVD-risk och representerar en för närvarande underskattad bidragsgivare till den förhöjda CVD-risken bland BC-överlevande. Preliminära data och färska publikationer visar att regional fettansamling sker under BC-behandling och att fettbördan på viktiga platser är förknippad med dålig kardiorespiratorisk hälsa. En utlösande faktor för dessa ogynnsamma metabola och inflammatoriska effekter är överskott av fett specifikt inom ektopiskt fett (viscera, intermuskulära eller hepatiska) regioner. Under 2019 fann en medlem av studieteamet att volymen av visceralt och intermuskulärt men inte subkutant fett vid BC-diagnos var linjärt associerade med CVD-händelser inom 6 år, även bland de med normalt BMI och efter justering för redan existerande CVD-riskfaktorer och för BC-behandlingstyp. Med hjälp av MRT fann forskare att ~1 år efter kemoterapi hade BC-överlevande signifikant större depåer av visceralt fett (49 % större) och lår intermuskulärt fett (41 % större) jämfört med ålders- och könsmatchade kontroller, trots liknande BMI och subkutant fett volymer i de två grupperna. Utredarna visade också att fettfraktionen i lårmuskeln och volymerna av visceralt fett oberoende förklarade ~50 % av variationen i kardiorespiratorisk kondition (mätt med topp VO2). Speciellt är topp VO2 en av de mest kraftfulla prediktorerna för dödlighet av alla orsaker och hjärt-kärlsjukdomar och kostnader för hälsovård, och är de mest konsekvent rapporterade negativa följdsjukdomarna efter behandling för BC. Tyvärr finns det inga kända terapier för att återställa långvarig myokardskada (dvs. celldöd, fibros) från cancerterapier. Det finns flera skäl att rikta in sig på fett som ett terapeutiskt mål hos BC-patienter: 1) Studiegruppen har övertygande preliminära data som visar på accelererad bildning av ektopiskt fett under BC-behandling. 2) Utredarens senaste data visade att hög fetthalt i viktiga fettpooler var associerad med minskad topp VO2. 3) Fettbördan och de associerade metaboliska abnormiteterna är dynamiska och formbara och därmed mycket behandlingsbara.

Forskningsfråga och mål:

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av en beteendeintervention som involverar stödd tidsbegränsad ätning (TRE), förbättringar av kostkvaliteten och minskad stillasittandetid jämfört med vanlig cancer- och näringsvård hos BC-patienter som får kemoterapibehandling på ektopiskt fett, kardiometaboliskt profil och kemoterapiresultat. Utredarna antar att interventionen kommer att dämpa tillväxten av ektopiskt fett under kemoterapi och minska kemoterapisymptom.