Wpływ wzorców zdrowia metabolicznego i raka piersi w czasie u kobiet (IMPACT-Women)

Tło i uzasadnienie:

Rak piersi (BC) jest najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym u kobiet na całym świecie (2,1 mln rozpoznań w 2018 r., 25% nowych przypadków raka). W Kanadzie śmiertelność we wczesnym stadium BC spadła o 48% w ciągu ostatnich 30 lat w wyniku postępów w zapobieganiu, wykrywaniu i leczeniu. Pojawiły się jednak konkurencyjne zagrożenia śmiertelności z przyczyn innych niż nowotwory, w których choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są obecnie główną przyczyną śmierci osób, które przeżyły BC. Badacze i wielu innych dobrze scharakteryzowali bezpośredni toksyczny wpływ leczenia BC na serce (kardiotoksyczność) jako przyczynę podwyższonego ryzyka sercowo-naczyniowego. Jednak leczenie BC i związane z tym zmiany stylu życia (tj. brak aktywności fizycznej, zła jakość diety, stres) są coraz częściej uznawane za silnie wpływające również na metabolizm, objawiające się negatywnie insulinoopornością, dyslipidemią i odkładaniem się tkanki tłuszczowej (tłuszczu). Te niekorzystne zmiany metaboliczne są silnie związane z ryzykiem CVD i stanowią obecnie niedoceniany czynnik przyczyniający się do podwyższonego ryzyka CVD wśród osób, które przeżyły BC. Wstępne dane i ostatnie publikacje pokazują, że podczas leczenia BC dochodzi do regionalnej akumulacji tłuszczu i że obciążenie tłuszczem w kluczowych miejscach jest związane ze złym zdrowiem układu sercowo-oddechowego. Wyzwalaczem tych niekorzystnych efektów metabolicznych i zapalnych jest nadmiar tłuszczu, szczególnie w obszarach tłuszczu ektopowego (trzewnego, międzymięśniowego lub wątrobowego). W 2019 roku członek zespołu badawczego stwierdził, że objętość tłuszczu trzewnego i międzymięśniowego, ale nie podskórnego w momencie rozpoznania BC była liniowo związana ze zdarzeniami CVD w ciągu 6 lat, nawet wśród osób z prawidłowym BMI i po uwzględnieniu wcześniej istniejących czynników ryzyka CVD i dla typu leczenia BC. Za pomocą rezonansu magnetycznego badacze odkryli, że ~1 rok po chemioterapii osoby, które przeżyły BC, miały znacznie większe zapasy tłuszczu trzewnego (o 49% większe) i tłuszczu międzymięśniowego ud (o 41% większe) w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, pomimo podobnego BMI i tłuszczu podskórnego tomy w dwóch grupach. Badacze wykazali również, że frakcja tłuszczu w mięśniu uda i objętości tłuszczu trzewnego niezależnie wyjaśniają ~50% zmienności wydolności krążeniowo-oddechowej (mierzonej szczytowym VO2). W szczególności szczytowe VO2 jest jednym z najpotężniejszych predyktorów śmiertelności ogólnej i sercowo-naczyniowej oraz kosztów opieki zdrowotnej i jest najczęściej zgłaszanym negatywnym następstwem po leczeniu raka piersi. Niestety, nie są znane żadne terapie przywracające długotrwałe uszkodzenie mięśnia sercowego (tj. śmierć komórek, zwłóknienie) z terapii przeciwnowotworowych. Istnieje kilka powodów, dla których celem terapeutycznym u pacjentów z BC jest tłuszcz: 1) Zespół badawczy dysponuje przekonującymi wstępnymi danymi wskazującymi na przyspieszone tworzenie się ektopowej tkanki tłuszczowej podczas leczenia BC. 2) Ostatnie dane badacza wykazały, że wysoka zawartość tłuszczu w kluczowych pulach tłuszczu była związana ze zmniejszonym szczytowym VO2. 3) Obciążenie tłuszczem i związane z nim nieprawidłowości metaboliczne są dynamiczne i plastyczne, a zatem wysoce uleczalne.

Pytanie badawcze i cele:

Głównym celem tego badania jest ocena wpływu interwencji behawioralnej obejmującej wspierane jedzenie ograniczone w czasie (TRE), poprawę jakości diety i skrócenie czasu siedzącego w porównaniu ze zwykłym rakiem i opieką żywieniową u pacjentów z rakiem piersi otrzymujących chemioterapię na tłuszcz ektopowy, kardiometaboliczne profil i wyniki chemioterapii. Badacze stawiają hipotezę, że interwencja osłabi wzrost ektopowej tkanki tłuszczowej podczas chemioterapii i zmniejszy objawy chemioterapii.